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Ionis Pharmaceuticals今天宣布，已与诺华（Novartis）达成合作和许可协议，合作进行脂蛋白（a）——Lp（a）驱动心血管疾病（CVD）患者的新型药物发现、开发和商业化。两家公司之前已就靶向Lp（a）的反义寡核苷酸（ASO）疗法pelacarsen的开发与商业化进行合作，这次的协议便是基于此合作基础上，以期共同开发pelacarsen之后的下一代疗法。
Lp（a）是一种在肝脏中组装的脂蛋白颗粒，由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）样颗粒和载脂蛋白（a）组成。由于遗传变异，每个人血液中的Lp（a）水平可能存在很大差异，且与个体的LDL-C水平不相关。即使LDL-C降至目标水平（<70mg/dL），如果个体的Lp（a）水平较高，仍具高风险发生心血管事件。Lp（a）水平是由基因所决定，对个体生活方式改变无反应，因此患者无法通过改善饮食或增加体力活动来充分控制其Lp（a）水平。Lp（a）升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作、卒中、外周动脉疾病和主动脉瓣狭窄的独立遗传原因。目前，尚无有效的疗法来特异性并有效地降低Lp（a）水平。据估计，全球有超过800万人患有Lp（a）水平升高和CVD。
▲Pelacarsen作用机制（图片来源：诺华官网）
Pelacarsen（TQJ230）是由Ionis所发现，并于2019年授权给诺华进行全球独家开发、生产和商业化的在研ASO疗法。它通过降解编码Lp（a）的mRNA以降低肝脏中Lp（a）的表达水平。之前公布的2b期临床试验数据显示，98%的患者在接受pelacarsen治疗后，Lp（a）水平降低到50mg/dL以下，这是降低心血管疾病风险的阈值。
Pelacarsen目前正在Lp（a）HORIZON试验中进行评估，该试验是诺华展开的一项全球性、双盲、安慰剂对照的关键性3期试验。该研究已完成共8323位受试者的入组，预计于2025年会有数据。
根据这次协议，Ionis将从诺华获得6000万美元的预付款，并有资格获得后续开发、监管和商业里程碑等款项。诺华将全权负责下一代Lp（a）疗法的开发、生产和潜在商业化活动。