迈威生物：Biopharm初具雏形，海外授权打开业绩空间，ADC定点偶联优势未来可期！

十年前，中国的Biotech处于起步阶段，各方面政策还未到位，资金是个大问题。如何迅速产生营收以支撑创新药研发，是彼时所有Biotech需要考量的重中之重，于是生物类似药成为一众Biotech的选择。

迈威生物是这批Biotech中的一员，近日，凭借在巴基斯坦、俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区、埃及市场等海外新兴市场及“一带一路”沿线国家进行合作推广，以及向欧美发达国家，推进创新品种海外授权，正在走出一条差异化道路。

此外，ADC 药物作为一款具有靶向性的化疗药物，是单克隆抗体及化疗药物的技术及机制的升级，正在引领肿瘤靶向治疗走向新时代。迈威生物通过搭建自有平台IDDC，差异化突破研发内卷，跻身全球领先ADC研发企业。

迈威生物成立于2017 年，于2022年在科创板正式上市，公司产品管线包括单抗、双抗和ADC，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢等多种疾病领域，迈威生物积极推进管线的License out 合作，通过首付款、里程碑付款及销售分成获取收入和分散风险。

目前，公司的14条产品管线包括10 款创新药以及4 款生物类似药，其中两款生物类似药君迈康（TNF-α）、迈利舒（RANKL）已经上市，迈威生物已搭建起对应的商业化和生产体系，即将为迈威带来持续现金流；创新药方面，其中9MW3811（IL-11），9MW1911（ST2）与9MW2821（Nectin-4ADC）是三款目前国内企业同靶点药物中首个进入临床的候选药物，9MW3011 是一款潜在的同类首创药物。

2022年，总营收为2772.81万元，同比增长70.88%；净利润亏损9.55亿元；归母扣非净利润亏损9.67亿元。其中有2个产品获批上市，分别是阿达木单抗生物类似药（商品名：君迈康），用于用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病适应症；以及地舒单抗生物类似药（商品名：迈利舒），用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。

近期，公司公布了2023一季报数据，公司主营收入403.94万元，同比下降0.7%；归母净利润-2.41亿元，同比下降9.42%；扣非净利润-2.42亿元，同比下降9.84%；负债率29.08%，投资收益-35.28万元，财务费用-943.26万元，毛利率99.46%。

2022 年度至今，迈威生物签署了多份海外合作协议，合同总里程金达1,275 万美金。针对9MW0113、9MW0321、9MW0311在巴基斯坦、俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区、埃及市场等海外新兴市场及“一带一路”沿线国家进行合作推广。此外，迈威生物组建了专业的BD 团队，针对管线创新产品，希望与海外跨国企业和领域内龙头Biotech 共同实现创新产品临床和商业化价值。

2023年7月，公司宣布与巴基斯坦制药公司 Searle 就迈利舒®（地舒单抗注射液，Prolia®生物类似药）和 9MW0321（地舒单抗注射液，XGEVA®生物类似药）达成许可协议。根据协议，Searle 将负责相关产品在巴基斯坦的本地灌装、注册和商业化。

2023年6月，公司宣布就迈利舒和 9MW0321与埃及市场战略合作公司签署授权许可及商业化协议。根据协议，该合作公司拥有迈利舒®和 9MW0321 在埃及市场的独家销售权，迈威生物负责迈利舒®和 9MW0321 的开发、生产及商业化供货。

2023年1月，迈威生物旗下全资子公司 MABWELL就在研品种 9MW3011与 DISC MEDICINE达成独家许可协议。根据协议， Disc 获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发 9MW3011 的权利。迈威（美国）可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中 Disc 将向迈威（美国）支付一次性不可退还的首付款 1,000 万美元。

2022年12月，公司宣布与俄罗斯制药公司 Binnopharm就 9MW0113、9MW0321和 9MW0311三款生物类似药在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区内的开发、生产和销售达成战略合作协议。

2021年5月，公司与扬子江药业共同宣布，双方已经就注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白 (8MW0511) 和重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液 (9MW1111) 两款创新生物药在境内的权益达成战略合作。根据协议约定，扬子江药业未来将分别获得 8MW0511 在合作区域内的独家生产及商业化权益，以及 9MW1111 在合作区域内的独家开发、生产及商业化权益。双方将在合作范围内共享未来的商业化收益。

2020年10月，公司与ABPRO达成合作交易，在海外开发新冠中和抗体9MW3311，迈威生物保留9MW3311 产品在中国（包括香港、澳门和台湾）、“一带一路”沿线国家和地区（共 65个国家）及全部非洲国家的商业化权利。由此，ABPRO将向迈威生物支付最高1.22亿美元的里程碑款，以及合作品种在合作区域内获批上市后的个位数销售分成。

公司作为一家“创新为本”的生物制药企业，以“探索生命，惠及健康”为使命，围绕源头创新搭建了五个核心技术平台，分别是自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效 B 淋巴细胞筛选平台、双特异性/双功能抗体开发平台、ADC 药物开发平台和PEG 修饰技术平台。

自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台装备有国际先进设备，拥有自主整合的工作站体系，结合多样化的动物免疫技术、高效稳定的杂交瘤电融合技术、无血清杂交瘤悬浮培养技术以及真实世界的流式筛选技术等众多底层技术，开展杂交瘤的自动化、高通量的筛选。

同时，平台在计算机辅助设计、多种展示技术等组成的抗体工程改造优化体系中，以抗体分子活性为前提，增加了抗体表达、分子结合表位、疏水性等理化稳定性指标，将抗体亲和力提升到10-10（M）以下，从而确保所获得的新分子符合产业化需求。

此外，平台还拥有独特的亲和力成熟改造技术，在保持抗体分子活性的基础下，大幅度提高抗体分子结合的亲和力，有力的提高创新分子成药性的概率。

高效 B 淋巴细胞筛选平台是一项基于从免疫动物及人类的脾脏或外周血中直接分离获得抗原特异性 B 淋巴细胞，利用高通量筛选和克隆扩增专有技术，将单（B淋巴）细胞培养物中的单个抗体重链和轻链克隆到重组表达系统中，在高通量 CHO或 293 表达体系下进行表达及功能鉴定。

其中，高效淘选技术的使用实现了在一亿个B 淋巴细胞中筛选出十万个能够与抗原特异性结合的B 淋巴细胞，分泌的抗体对抗原结合的阳性率超过90%，显著提高亲和力抗体分子发现率，且在淘选过程中可减少阳性B 淋巴细胞丢失，提高了候选抗体的丰度。

传统的杂交瘤技术是抗体分子发现的主要手段，但受限于融合效率，即使高通量杂交瘤筛选技术仍有 B 淋巴细胞丢失的情况发生，降低了原有的抗体多样性。因此，利用高效 B 淋巴细胞筛选技术可获得利用常规细胞融合手段难以获得的高亲和力抗体基因，进而获得更优质的候选抗体分子，丰富了抗体新分子发现的技术手段。

双特异/双功能抗体开发平台主要通过同一抗体分子上的不同识别区与不同靶点或同一靶点不同表位相结合，实现对不同靶点产生协同作用的目的。目前已实现共轻链形式、异二聚体结构和首尾结构的Fc 融合蛋白样双抗三种成熟的设计方案。

平台可根据不同的双抗/蛋白特点进行优化设计，并解决了工程细胞株筛选、生产工艺和质量控制的关键共性问题，为双抗技术领域的全面拓展奠定了基础，并且可以显著提升治疗效果。解决不同识别区合理有效的整合在一个抗体分子，是双特异性/双功能抗体开发的难度所在。

ADC 药物开发平台主要围绕ADC 药物的分子发现、非临床及临床药物开发等核心业务服务。

公司通过新型定点偶联技术，新机制的小分子药物等关键技术及技术平台，产生的ADC 药物产品组成更加单一，纯度更高，并且质量更加均一。此外，新机制的小分子药物也是对现有ADC 领域药物的良好补充。

通过新型定点偶联技术，新机制的小分子药物等关键技术及技术平台，产生的ADC 药物产品组成更加单一，纯度更高，并且质量更加均一。此外，新机制的小分子药物也是对现有ADC 领域药物的良好补充。

PEG 修饰技术平台采用最新的体内可逆释放修饰技术，将PEG 通过可降解的连接子与重组蛋白药物进行偶联，得到具有全新结构和理化特性的蛋白药物。该项修饰技术基于随机多位点修饰的第一代技术和定点修饰的第二代技术基础上开发，形成了独特的生产工艺和质量控制专有技术，并经过产品开发得以验证。

迈威生物自主开发的新一代ADC 定点偶联技术平台IDDC，对ADC 各组件进行全面优化，由定点偶联工艺DARfinity，定点连接子接头 IDconnect，新型载荷分子 Mtoxin，以及条件释放结构 LysOnly 等多项系统化核心专利技术组成，能够赋予ADC 药物更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性，能够显著提高ADC 产品的治疗窗口。

偶联工艺：公司搭建了第三代链间二硫键定点偶联工艺DARfinity，此化学修饰方法产生重链内、重链间两种组分，药物的均一性与一致性很强。二硫键桥连法是通过对抗体中的4 对链间二硫键，用还原性化合物进行还原，然后利用选择性反应的试剂对抗体二硫键进行重新桥连的同时引入细胞毒性药物。该方法不仅能够保持原有二硫键的稳定作用，且可以控制每对二硫键只偶联一个连接分子，从而实现定位偶联。

接头：公司探索了强化的接头和特异性的释放结构，提升体循环稳定性的同时也增加payload 利用效率；IDconnect技术作为一种强化的接头，临床前数据表现出更低的血液毒素脱落率。

Linker：LysOnly依赖特定酶降解，具有更加稳定的结构。

毒素：公司开发了全新结构的喜树碱类payload，据介绍，Mtoxin 具有优化的旁观者杀伤作用，大幅度提高了ADC治疗效果，能够克服多重肿瘤耐药性，重要的是毒副作用并没有增加，进一步提升了现有ADC 药物的治疗窗口。

目前，公司陆续上市的生物类似药包括：（1）9MW0113，君迈康®（阿达木单抗类似药）是国内第六款阿达木单抗，已获批原研药全部8 项适应症，已取得全国挂网省份18个，实现医院准入105 家。（2）9MW0311（Prolia® Biosimilar）为骨质疏松症，在2023 年5 月获批。（3）9MW0321（XGEVA® Biosimilar）用于预防骨转移，2023 年Q3 有望获批。（4）重组人血清白蛋白的融合蛋白药，目前已经完成三期入组，公司预计今年会报产。此外，在创新药管线方面，拥有8 个Ⅰ/Ⅱ期临床产品，十余个临床前产品。

9MW0321 是一款由公司自主开发的生物类似药，是重组全人源抗 RANKL 单克隆抗体注射液安加维®（通用名：地舒单抗）的生物类似药。RANKL 是一种由成骨细胞所产生的 II 型跨膜蛋白，同时也是肿瘤性梭形基质细胞中最重要的膜上标记物。RANKL 结合并激活 RANK 受体，诱导活化核因子 κB 及 I-κB，使核因子κB 进入细胞核内调节破骨细胞分化所需基因的表达。与此同时，肿瘤细胞通过OPG/RANKL/RANK信号传导通路分泌大量细胞因子，造成骨质破坏，由于破骨活跃而导致骨微环境发生钙离子水平升高等病理性改变，引起被激活的破骨细胞进一步释放肿瘤生长因子到骨微环境中，形成恶性循环。抗 RANKL 单克隆抗体通过与 RANKL 结合，抑制 OPG/RANKL/RANK 信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。

9MW0321 的原研产品安加维®在中国获批的适应症包含多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防、骨巨细胞瘤成人和骨骼成熟的青少年患者的治疗以及双膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症。该药物用于预防骨转移的适应症，有望于2023 年Q3获批。

8MW0511 是一款由公司自主研发的创新药，是注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白，用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。作为新一代长效 GCSF产品（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，减少患者痛苦，提高治疗的依从性。

8MW0511 采用酵母表达系统进行生产，产品均一性较好；制备过程避免了复杂的PEG化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。目前已完成Ⅲ期入组，预计2023 年递交上市申请。

6MW3211 是CD47/PD-L1双特异性抗体，适应症为晚期实体瘤，药物采用共轻链结构，利用差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达 PD-L1的肿瘤细胞，并在此基础上发挥 CD47 抗体臂的阻断作用，同时活化 T 细胞及巨噬细胞的抗肿瘤作用。通过优先结合PD-L1，3211 极大减少了与红细胞的结合，使得CD47 疗法成为可能。

临床前研究显示，6MW3211 完全不结合人及恒河猴的红细胞。进一步的晶体结构数据显示，CD47 上的两个 N-糖基化位点参与了与 6MW3211 的结合，提示了 6MW3211 对肿瘤细胞表面 CD47 特异性结合的结构基础。

在 Raji/NCG 及hCD47/hSIRPα/ hPD-L1 三转基因小鼠模型上展示了很好的治疗效果，显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。体内外的功能研究结果表明，肿瘤细胞上 PD-L1 的表达能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗体臂的抗肿瘤效果。

恒河猴的毒理试验中，6MW3211 显示了很好的安全性，在 200mg/kg 剂量下，未观察到任何红细胞毒性。6MW3211 作用机制明确，具有很好的安全性，在动物模型上展示了显著的抗肿瘤效果，当前已推进到 II 期临床阶段。

9MW2821 是一款基于链间定点偶联技术的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，并且与现存 Nectin-4 ADC (PADCEV,EV) 疗法不同。具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。目前，公司正针对9MW2821 进行多种实体瘤的临床 I/II 期研究。

体外细胞实验与动物研究发现，9MW2821 的特殊结构带来以下几个显著的特性：

（1）9MW2821 提升了抗体的内吞作用，在Nectin-4 高表达瘤株中，表现出与 EV 相当的肿瘤内吞活性，在低丰度肿瘤中，表现出比 EV 更优异的肿瘤内吞活性。

（2）9MW2821 提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的 MMAE 瘤内浓度及瘤内暴露量。

（3）9MW2821 在 CDX 模型显示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV 相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX 模型中显示，其在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤，大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。

（4）9MW2821 具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821 具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。

7MW3711是靶向B7-H3 ADC 品种，由创新抗体分子、新型连接子以及新型 Payload（拓扑异构酶 I 抑制剂）构成，具有完全知识产权。7MW3711 注射人体后，可与肿瘤细胞表面的抗原 B7-H3 结合内吞进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。

该品种具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，相较国内外同类型药物，其在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，7MW3711 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。

9MW3811 是迈威生物自主研发的靶向人白介素-11 (IL-11) 的人源化单克隆抗体，可高效阻断 IL-11 下游信号通路的活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能，从而达到对纤维化疾病和肿瘤的治疗效果。目前，9MW3811已在澳、中、美三地分别获批开展临床试验，是国内企业开发的首个获批进入临床的抗 IL-11 单抗。

临床前研究数据表明，9MW3811 高亲和力结合 IL-11，有效阻断 IL-11 信号通路的活化，特异性调节肿瘤细胞与 T 细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的相互作用，提高肿瘤微环境中炎症性细胞因子的释放，增加 T 细胞的浸润。在多种实体瘤模型中观察到 9MW3811 与抗 PD-1 抗体的联合抗肿瘤治疗效果。在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811 可以显著降低纤维化模型小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望成为特异性肺纤维化等疾病的有效治疗药物。

9MW0113 为公司与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α 单克隆抗体注射液，为药物修美乐®（通用名：阿达木单抗）的生物类似药。该药品的作用机制为抗体与肿瘤坏死因子（TNF-α）结合，降低TNF-α 激活的免疫应答，从而抑制炎症反应的发生。该药物在2022年3月上市以来，，已获批原研药全部8 项适应症；已取得全国挂网省份18个，实现医院准入105 家。公司预计2023 年君迈康将新增准入超过200 家，实现销售数量约25 万支，销售收入约2.5 亿元。

9MW1911 是一款由公司自主研发的创新药，作用靶点为 ST2，其中抗体分子基于B 淋巴细胞筛选平台获得，具有亲和力高、生物活性强的特点。IL33/ST2 通路是Dupilumab 针对的IL-4/IL-13 信号的上游，ST2 靶点药物具有更广泛的抗炎症反应。ST2 则是IL-1 家族受体之一，在Th2和ILC2 等多种免疫细胞中表达，可诱导Th2 和ILC2 等细胞释放IL-4、IL-5 和IL-13 等细胞因子，导致哮喘、特应性皮炎等自身免疫性疾病。

目前9MW1911 处于I期临床中，开展适应症为哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎的试验。

9MW0311 为公司自主研发的生物类似药，是重组全人源抗 RANKL 单克隆抗体注射液普罗力®（通用名：地舒单抗）的生物类似药。原研药品普罗力®在中国获批的适应症为用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗。9MW0311 的作用机制主要为抑制RANKL 生理活性。骨质形成与重吸收之间失衡将导致全身性骨质疏松（源于雌激素缺乏和衰老）或局部骨质溶解（源于类风湿性关节炎和骨转移）。

9MW0211 是一款基于自Epitomics 及 Apexigen 的专利引进开发的创新单克隆抗体，以VEGF 为靶点，用于新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。眼内新生血管的形成与VEGF 的过量表达有关，是多种眼部疾病的共同病理改变现象。VEGF 是一种同源二聚体糖蛋白，有 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和 PlGF 等 7 个亚型。9MW0211 与 VEGF 家族中活性最强的 VEGFA特异性结合，阻断其与内皮细胞表面的受体结合，减轻血管通透性和阻断新生血管的生成和发展，减轻新生血管引起的渗漏，从而达到治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性等与新生血管相关的眼部疾病的目的。其中，9MW0211 基于兔单克隆抗体及人源化改构技术获得重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体，拥有创新的结合表位，根据研究数据表明相比传统鼠源单抗具备更高的亲和力。

1、公司官网

2、东吴证券、华西证券

3、公众号：药渡

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