再鼎医药：创新药license in“第一大户”，喜迎丰收季！

再鼎医药于2021年1月从Argenx 引进一款靶向FcRn的抗体片段艾加莫德，公司拥有在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了再鼎医药艾加莫德α注射液的生物制品上市许可申请，用于与常规治疗药物联合，治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。艾加莫德α是国内首个且目前唯一获NMPA批准的FcRn拮抗剂，同月，该药物皮下注射剂型的生物制品上市许可申请（BLA）获NMPA受理，用于治疗成人gMG。据华金证券推测，该药物的获批有望于2025年给公司带来近亿元的收入。

包括艾加莫德的成功获批在内，再鼎医药本年度围绕license-in项目已有8个相关重要事件报道。再鼎医药通过授权引进、战略合作开发以及内部研发，建立了广泛且高度差异化的创新产品组合。目前公司已有5款产品获批上市，拥有20余种产品管线，核心品种具备潜在全球同类最佳/同类首创的潜力，市场成长空间和确定性清晰，未来市场存在巨大的潜力增长空间。

从公司本年度的发展来看，授权引进药物仍旧是再鼎医药的主要发力点。包括肿瘤电场疗法TTF、治疗精神分裂症的KarXT、以及FcRn靶向药艾加莫德等引进药物项目均在临床实验中取得了积极的进展。再鼎医药本年度还与宜联生物就DLL3 ADC项目达成了战略合作，为其引进管线进一步添砖加瓦。

接下来，我们将对再鼎的发展历程及药物布局进行剖析，以期对公司未来的发展进行客观的判断。

再鼎医药于2014 年创立，是一家拥有从早期药物发现、临床研发、生产到商业化能力的全面整合的创新型全球生物制药公司，立足中国、全球运营，致力于为中国及全球的患者提供针对肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和中枢神经系统疾病的同类最优和同类首创药物。

公司早期采取VIC 模式（VC+IP+CRO），即知识产权、研发外包服务、风险投资相结合，凭借这种“轻资产重智力”商业运作模式参与到中国医药创新的历史进程中；

第二阶段，公司引入国内亟需而在国外已经处于临床后期开发阶段的创新药物，进行国内桥接试验后上市销售；

目前，“自主研发+外部合作”双轮驱动，自行主导后期临床试验，注入原创研发力量，探索药物联用，开发新适应症，瞄准全球商业化权利。

再鼎医药营业收入2019-2022 年由12.99 百万美元增至215.04 百万美元，复合增速达154.9%；2023H1 实现营业收入62.80百万美元。

由于药物研发需要持续投入资金，公司自2013 年成立至今仍处于亏损阶段；但2022 年以来同比亏损幅度缩窄，2023H1 实现亏损49.14 百万美元，同比缩窄33.25 百万美元。

爱普盾：2019-2022 年营业收入由6.36 百万美元增至47.32 百万美元，复合增速为95.2%。

擎乐：2021 年上市实现营收11.62 百万美元，2022 年实现营收14.96 百万美元，同比增长28.7%。

纽再乐：2020 年公司与辉正（瀚晖医药全资子公司）订立独家推广协议，助推纽再乐于大中华区的商业化；纽再乐于2021 年末上市后，2022 年实现营收5.20 百万美元。

擎乐及纽再乐均被纳入2022版国家医保药品目录，有望进入放量阶段。

值得一提的是，公司创始人、董事长兼CEO杜莹博士在公司2022年年报中曾预计公司将于2023年实现盈利，两款重磅药物进入医保将助推公司实现原定的盈利目标。此外，摩根大通于今年5月份增持再鼎医药近640万股，涉资约1.67亿港元。6月份，摩根大通再次增持1035.74万股，涉资约2.23亿港元。摩根大通的不断增持也体现了市场对再鼎医药今年发展的乐观态度。

公司每年投入大量研发资金持续提升核心竞争力，其中2022 年研发费用减少286.90 百万美元，主要源于授权费的减少。从销售、一般及行政费用来看，销售、一般及行政费用不断增加，由2018 年的21.58 百万美元增至2022年的258.97 百万美元，主要由于员工人数不断增加导致员工薪酬及相关成本的增加。

自成立起，再鼎通过license-in 的管线获取方式，至今已完成19 项license-in 交易，在首付款或股权投资上的投入累计达4.95亿美元。其中5项（则乐、纽再乐、爱普盾、瑞派替尼、Efgartigimod）已在中国获批上市，马吉妥昔单抗处于申请上市阶段，多项处于关键期临床阶段。凭借引进管线的模式，再鼎迅速建立了丰富的管线矩阵，快速跻身中国biotech 的前列，并建立起千人规模的商业化队伍。

尼拉帕利是公司于2016 年9 月从TESARO （后被GSK收购）引进的一款高效、选择性每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）聚合酶1/2（PARP 1/2）抑制剂，是目前唯一在美国、欧盟地区和中国获批的无论生物标记物状态如何，均可单药用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP 抑制剂。2019 年12 月，尼拉帕利获中国国家药监局批准上市，2020 年9 月获批卵巢癌一线维持治疗。

该药物的优势在于：1）药代动力学优异：相比其它PARP 抑制剂，尼拉帕利具有良好的溶解性和高通透膜性，生物利用度高达73%，在人体的半衰期长达36 小时，每天服用一次即可维持很好的血药浓度，并且能够穿过血脑屏障，是卵巢癌脑转移患者的福音；2）兼容性好：尼拉帕利具有独特的代谢途径，属于羧酸酯酶代谢途径，而大部分PARP 抑制剂为CYP3A 代谢途径，因此与其他药物的相互作用风险较低。例如，可与常见的降血压、降血糖药物同时服用，同时不会被葡萄柚、西柚水果（CYP3A 代谢途径抑制剂）影响药效，药物兼容性好；3）减量后对药效影响小：经剂量减少后可使不良反应发生率大幅下降，且可根据患者耐受情况，将剂量从300 毫克/天，调整至200 毫克/天。

根据近期公布的数据，在JAMA Oncology发表的用于新诊断的中国晚期卵巢癌患者一线维持治疗的关键性3期临床研究PRIME的研究数据显示，与安慰剂相比，尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗可显著延长无进展生存期（PFS），且使疾病进展或死亡风险降低了55%。

2021 年，尼拉帕利在中国市场的销售额为6.3 亿人民币，随着2021 年底尼拉帕利实现一线全人群维持治疗适应症纳入医保，2022 前三季度收入1.02 亿美元，同比增长61%，市占率达37%，且未来有望进一步扩大市场份额。

Adagrasib 是公司于2021 年6 月通过高达3.38 亿美元的合作协议从Mirati公司引进的一款KRAS G12C 抑制剂。目前全球开发进度第二，2022 年12 月，FDA 批准Adagrasib 新药上市；在中国非小细胞肺癌与结直肠癌两大适应症均处于III 期临床阶段。

目前全球范围内仅两款KRAS G12C 抑制剂获批上市，安进公司的Sotorasib 2021 年5 月FDA附条件批准二线KRAS-G12C 突变NSCLC。Mirati 公司的adagrasib 2022 年12 月附条件获批二线KRAS-G12C 突变NSCLC。

研究显示，针对二线NSCLC，Adagrasib 的ORR 略高于Sotorasib（44.0% vs 40.7%），mPFS 和mOS 方面Sotorasib和Adagrasib不分伯仲（mPFS：6.3 月vs 6.9 月，mOS：12.5 月vs 14.1 月），Adagrasib 略优。此外，adagrasib 有明显的CNS 获益。

针对结直肠癌，Sotorasib 和Adagrasib 在联合EGFR 抗体药物之后，ORR 和mPFS 在数据上都要优于单药治疗。其次，KRYSTAL-1 研究人群中，此前接受系统性治疗的中位数为3 线，而CodeBreaK 101 人群中为2 线，因此Adagrasib 在ORR 数据上表现更优。

2023年4月，Mirati公布adagrasib的最新研究数据，2期临床KRYSTAL-1研究的数据表明，adagrasib单药治疗除非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）之外的、无法切除或转移的KRASG12C突变实体瘤患者，具备治疗潜力。结果显示，整个队列的客观缓解率（ORR）为35%。其中结果显示，整个队列的客观缓解率（ORR）为35%。其中PDAC患者的ORR为33%；BTC患者的ORR为42%。患者的ORR为33%；BTC患者的ORR为42%。

瑞派替尼是一种KIT 和PDGFRα抑制剂，可阻断已知存在于胃肠道间质瘤（GIST）患者中的原发和继发性KIT外显子9、11、13、14、17 和18 突变，也可抑制PDGFRα外显子12、14 和18突变，包括D842V 突变（部分GIST的驱动突变），是专门设计用于通过抑制KIT和PDGFRα中已知的所有突变来改善GIST 患者的治疗。2020 年5 月15 日首次获FDA 批准上市，2021年3 月，国内正式获批，用于治疗既往接受过3 种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的GIST 成人患者，是国内首个获批上市的GIST 四线治疗药物。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心关键性III 期INVICTUS临床研究，旨在评估瑞派替尼和安慰剂在晚期GIST 患者中的安全性、耐受性和有效性，患者此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗。研究显示，瑞派替尼和安慰剂组的中位PFS分别为6.3 个月和1.0 个月，疾病进展或死亡风险显著降低达85％（p <0.0001）。次要终点方面，两组的ORR 分别为9.4％和0％，中位OS 分别为15.1 个月和6.6 个月，死亡风险降低了64％。

2023年1月，擎乐®（瑞派替尼）静脉输注剂型被纳入国家医疗保障局（国家医保局）的国家医保药品目录，用于治疗已接受过3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST患者。

Tisotumab vedotin是再鼎医药于2022年9月从Seagen 获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化的独家授权。该药物由Genmab 针对组织因子(TF)的人源单克隆抗体和Seagen 的ADC 技术组成，利用蛋白酶可切割的接头将MMAE 共价连接到抗体。2021 年9月，FDA 加速批准Tisotumab vedotin（TIVDAK），用于治疗在化疗中或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者，是宫颈癌治疗领域中第一个也是目前唯一一个获批的抗体药物偶联物(ADC)。

根据innovaTV 204 注册2 期研究显示，tisotumab vedotin治疗的ORR 为24%（95%CI:15.9-33.3%），其中完全缓解率（CR）为7%（7例）、部分缓解率（PR）为17%（17 例）；中位DOR 为8.3 个月（95%CI:4.2-未达到）。

2023年2月，再鼎宣布tisotumab vedotin用于二线或三线复发性或转移性宫颈癌患者治疗的全球注册性innovaTV 301研究，已完成中国内地首例患者入组。该研究是一项注册性、随机性、全球性多中心临床研究，旨在评估tisotumab vedotin对比研究者选择的化疗方案，用于二线或三线复发性或转移性宫颈癌患者的疗效，主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、客观缓解率、安全性和耐受性。

Odronextmab 是一款基于人IgG4 的双特异性抗体，可以结合CD3（一种与T 细胞受体复合物相关的T 细胞抗原）和CD20（正常B 细胞和多种B 细胞系恶性肿瘤上存在的B细胞表面抗原）。2020 年4 月，再鼎医药从再生元获得在大中华区独家开发和商业化Odronextamab 的权利。

Odronextamab 目前正在进行一项潜在关键的B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）III期研究，包括滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。目前，Odronextamab 已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定。

2021年10月，再鼎宣布Odronextamab单药治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的潜在注册性全球研究，已完成大中华区首例患者给药。该全球研究是一项2期、开放性、多队列临床研究，研究的主要目标是评估Odronextamab单药治疗的抗肿瘤活性。抗肿瘤活性通过恶性淋巴瘤Lugano反应分类的客观缓解率进行衡量，并由独立中心审查委员会评估。次要目标包括安全性和耐受性、完全缓解率、无进展生存期、总生存期、缓解持续时间和疾病控制率。 

Bemarituzumab 是靶向FGFR2b 靶点的单克隆抗体，旨在抑制成纤维细胞生长因子(FGF)与FGFR2b 的结合及激活，从而抑制多个下游促肿瘤信号传导通路，并可能延缓肿瘤进展。2017年12 月，公司从Five Prime （后被安进收购）获得bemarituzumab在大中华区的独家许可，并与Five Prime（随后被安进收购）合作在大中华区进行II 期FIGHT 研究。该药物曾获FDA的突破性疗法认证。目前正在开展用于FGFR2b 过表达的晚期胃癌一线患者的全球III 期临床研究和中国桥接试验。

FIGHT 研究评估了bemarituzumab联合化疗（mFOLFOX6）与安慰剂联合化疗相比在FGFR2b阳性、HER2 阴性一线进展期胃癌或GEJ 癌患者中的疗效。结果显示：（1）主要终点PFS 方面，Bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位PFS：9.5 个月 vs 7.4 个月）、疾病进展或死亡风险降低32%。（2）次要终点OS 方面，Bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位OS：未达到[NR] vs 12.9 个月）、死亡风险降低42%。（3）次要终点ORR 方面，Bemarituzumab 组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：46.8% vs 33.3%）。

近日，再鼎宣布bemarituzumab用于胃癌一线治疗的全球注册性3期临床研究FORTITUDE-101已经在中国内地完成首位患者给药。

马吉妥昔单抗是一款作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的Fc 优化型单克隆抗体。乳腺癌、胃癌和其他类型实体瘤的肿瘤细胞上存在HER2 表达，使其成为生物治疗的关键靶点。2018 年11 月，再鼎医药从MacroGenics 获得在大中华区开发和商业化马吉妥昔单抗的权利。2020 年12 月，马吉妥昔单抗获得FDA批准用治疗转移性HER2 阳性乳腺癌患者。马吉妥昔单抗还在开发用于除乳腺癌以外的HER2+实体瘤。2022 年1 月，再鼎医药宣布国家药品监督管理局已受理马吉妥昔单抗治疗经治转移性HER2 阳性乳腺癌的新药上市申请。

2022年11月，公司公布了马吉妥昔单抗SOPHIA中国桥接研究数据，显示中位PFS在马吉妥昔单抗组为5.5个月，在曲妥珠单抗组为4.1个月，HR为0.69，符合桥接成功的一致性标准（HR<0.88）；在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）经治亚组中，马吉妥昔单抗联合化疗也显示出延长PFS的趋势；马吉妥昔单抗组的ORR和CBR均更优（25.5% vs 12.5%；32.7% vs 14.3%）；两组患者的安全性结局相当。

（二）自身免疫领域：

Efgartigimod 是公司于2021 年1 月从Argenx 引进的一款针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向IgG 的新型治疗药物，是全球首款FcRn 抑制剂。Efgartigimod 于2021 年12月获FDA 批准上市，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力。近日，NMPA批准了艾加莫德α注射液的生物制品上市许可申请，用于与常规治疗药物联合，治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者；同月，该药物皮下注射剂型的生物制品上市许可申请（BLA）获NMPA受理，用于治疗成人gMG。

在关键性III 期ADAPT临床研究中，以1:1 的比例随机分配接受efgartigimod或安慰剂。结果显示：研究达到主要研究终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）的gMG 患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，efgartigimod 治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7%vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在MG-ADL 评分上至少有2 分的改善，且连续4 周或更长时间。此外，efgartigimod 治疗组有40%的患者实现了微小状态表达（定义为MG-ADL 评分为0[无症状]或1），而安慰剂组实现这一目标的患者比例仅为11.1%。在AChR-Ab+应答者中，84.1%的患者在治疗的头2 周内MGADL评分有临床意义的改善。安全性方面，efgartigimod 治疗组与安慰剂相当（AEs：77% vs 84%），最常见的不良反应是头痛（29% vs 28%）、鼻咽炎（12% vs 18%）。

此外，3期ADAPT-SC研究显示，在成年gMG患者中，与静脉输注相比，皮下注射剂型在第29天时总IgG的降低具有非劣效性。在第29天，与基线水平相比，艾加莫德α皮下注射剂型平均总IgG减少66.4%，而静脉输注剂型为62.2%。支持皮下注射剂的上市申请。

KarXT（xanomeline-trospium）是一种口服的M1/M4 首选毒蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状，也是目前潜在首个具有这种真正新颖且独特的双重机制，不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病的症状的药物。

2021 年，再鼎医药从Karuna Therapeutics 获得在大中华区开发、生产和商业化KarXT 的权利。Karuna 将于2023 年中向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请，若能获批，KarXT 将成为50 年来首个治疗精神分裂症的新种类药物。

2023年3月，再鼎合作伙伴Karuna公布其三期EMERENT-3临床研究，该研究主要评估其主要在研疗法KarXT（xanomeline trospium）在成人精神分裂症患者中的疗效，安全性和耐受性。该研究达到了其主要终点，第5周时（Cohen's d效应量为0.60），与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了具有统计学意义和临床意义的8.4分（-20.6 KarXT vs.-12.2安慰剂；p<0.0001）。与之前的研究一致，从第2周开始（p<0.05），根据PANSS总分评估，KarXT对症状显示出早期且持续的有统计学意义的显著症状减少，并持续至研究结束。

2023年6月，再鼎宣布KarXT用于急性精神分裂症成年患者的UNITE-1研究，已完成中国内地首例患者入组和给药。

甲苯磺酸奥马环素是一款新型广谱四环素衍生物——氨甲基环素类药物，具有口服与静脉两种剂型。2017 年，再鼎医药从Paratek Pharmaceuticals 获得在大中华区独家开发、生产和商业化甲苯磺酸奥马环素的权利。甲苯磺酸奥马环素旨在解决四环素耐药性问题，2021 年12 月，纽再乐®（甲苯磺酸奥马环素）在国内获批上市，用于治疗急性细菌性皮肤/皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。

III 期临床试验OASIS-2结果表明，每日一次服用奥马环素治疗ABSSSI（包括MRSA 感染）的成人患者，疗效等效于每日两次口服利奈唑胺：奥马环素和利奈唑胺在临床可评估（CE）群体中，在治疗结束后7-14 天的治疗后评估（PTE）中临床成功率分别为96%、94%。

SUL-DUR （舒巴坦钠-度洛巴坦钠）是一款静脉输注的处于研究阶段的创新药物，是由舒巴坦（一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素）和durlobactam（一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂，或称BLI）的创新型组合型药物，用于治疗包括碳青霉烯类耐药菌株在内的鲍曼不动杆菌引起的感染。2018年，再鼎医药从Entasis 获得舒巴坦-Durlobactam在亚太大部分国家和地区独家开发及商业化许可。2023年5月，FDA批准了静脉注射型的组合抗生素新药XACDURO（注射用舒巴坦钠-度洛巴坦钠）用于由鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体（不动杆菌）的敏感菌株引起的成人医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎 （HABP/VABP）的治疗。

ATTACK 研究表明，与多黏菌素相比，SULDUR达到了28 天全因死亡率的主要疗效终点，SUL-DUR 组死亡率为19.0%，而多黏菌素组为32.3%；在临床治愈评估中观察到的临床治愈率差异具有显著统计学意义，SUL-DUR 组为61.9%，而多黏菌素组为40.3%；SUL-DUR达到主要安全性目标，其肾毒性在统计学上显著降低，SUL-DUR 组的肾毒性为13.2%，而多黏菌素组为37.6%。

再鼎医药产品管线覆盖肿瘤、自身免疫、中枢神经系统疾病和感染性疾病治疗领域，建立了广泛且高度差异化的创新产品组合。其中，以ZL-1102代表的自研管线，在诸多重要的医学会议中，展示了其积极的早期数据。

ZL-1102 是再鼎医药于2018 年从Crescendo 获得全球独家许可的一款新型全人源VH 抗体片段，是第一个靶向IL-17A 针对轻中度慢性斑块状银屑病患者的局部治疗药物，作为再鼎内部研发的产品，是其第一个进入全面全球开发的候选药物。2021 年10 月，再鼎医药完成了用于银屑病的临床1b 期研究概念验证，预计在2023 上半年启动CPP 的全球第二阶段研究。

一项随机、双盲、安慰剂对照的首次用于人体的临床1b 期概念验证性研究的阳性关键结果显示，在治疗4 周时，ZL-1102 组靶皮损的局部银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分显示出高于安慰剂组约45%的相对改善。随着时间的推移，与安慰剂相比，在治疗组可观察到疗效呈现增强的趋势，并且在治疗结束后可维持临床获益直到研究的第6 周。安全性和耐受性良好，与安慰剂相当，治疗中出现的不良事件数量少且轻微。

再鼎医药作为国内药企中主打license-in的典型代表，在历时9年的发展中走出了属于自己的“再鼎模式”。步入2023年，再鼎医药的引进项目进展可谓是收获频频、持续发力，再一次验证了再鼎医药在对优质项目的判断上富有长远的战略眼光。不断提高的产品营收和持续收窄的亏损数额也提醒着市场，再鼎医药扭亏为盈实现盈利的时刻不久就要到来。除引进项目外，再鼎医药在自研项目上的布局也不容小觑，随着自研管线的推进，再鼎医药将真正实现引进+自研双驱动的格局。未来的再鼎医药值得期待。

1、各公司官网

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