胖成球真不是玩笑！半年内胖了10公斤，为了活下去，他甚至参加了铁人三项

一个叫做Banner Sears的四岁男孩，他患有ROHHAD综合症，这导致他的体重不断增加，4岁就长到63斤，严重影响呼吸和其他身体方面的功能，同时也增加了得肿瘤的风险。由于ROHHAD目前没有良好的治疗手段，年幼的他面临着病痛折磨。

另一个患有ROHHAD综合征的八岁男孩Jack，半年内长了10公斤，他为了活下去，积极锻炼身体甚至参加了铁人三项训练。虽然ROHHAD目前依然无法治愈，但他努力书写着生命之歌。

ROHHAD综合症(Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation)是一种伴随着肥胖症的罕见病症，患病率非常低，全球范围内仅有大约100例病例。

ROHHAD综合征是由神经科学和肺病学家首次描述的，它代表了症状的一部分：呼吸障碍、肥胖、低体温、低血糖、低钠血症和高皮质醇。

ROHHAD综合征的发病机制一直没有明确的答案。有的研究人员认为与下丘脑有关，也有人认为ROHHAD综合征可能基因突变相关。未来ROHHAD综合征的病因和发病机制还需要更多的研究和临床数据支持。

1、下丘脑病变：下丘脑是大脑中调节内分泌系统、自主神经系统和其他身体系统的一个关键结构。这一观点源自于Dhondt等人发表于2011年的一项研究。该研究报告了两名ROHHAD患者的MRI结果，显示他们在下丘脑区域出现了病变。研究人员推测这些病变可能导致神经内分泌轴和交感神经系统的异常，难以维持正常生理状态，从而导致ROHHAD的多种症状。

2、基因突变：这一观点得到了不少研究人员的支持。例如，经过全面基因筛选的一项研究发现，ROHHAD患者中有多个基因存在同义突变或错义突变。此外，还有一些针对肥胖相关基因或呼吸调节相关基因的研究，也发现了一些与ROHHAD相关的突变。

3. 其他可能机制：除了以上两个主要观点之外，还有一些研究提出了其他可能。例如，有研究表明ROHHAD患者中存在肾上腺素和诺肾素水平异常，这可能与自主神经功能紊乱有关。

ROHHAD综合征未成年人比成年人患病更常见，症状一般在3-4岁之后开始出现，症状的严重程度可能会随着时间的推移而增加，发病患儿通常难以活过20岁。该病主要表现为以下症状，这些症状可能会导致呼吸困难、心血管疾病和恶性肿瘤等严重并发症。

每个孩子的表现不同，但肥胖是ROHHAD综合征的首要症状。

ROHHAD综合症的呼吸系统症状是该疾病的一大特点。患者往往会表现出睡眠呼吸障碍、通气不足和CO2潴留等症状。具体来说，ROHHAD综合症患者的呼吸功能问题，包括：呼吸频率、呼吸暂停、 CO2潴留。这些呼吸系统症状可能导致患者在睡眠中出现打鼾、昏迷、抽搐等情况，如果得不到及时处理，会对患者的健康产生严重的影响。

下丘脑功能障碍，这也是引起ROHHAD综合症多种身体症状的原因之一，可能出现嗜睡、体重增加、营养不良、生长激素缺乏综合征等。而且，部分ROHHAD患者可能也会出现其他下丘脑功能障碍症状，包括血压异常、体温异常、心率异常等自主神经系统功能紊乱的表现。

患者可出现血压失调、心率不稳、消化系统症状、眼睛透镜膨胀等症状。

患者可能会出现视力减退、眼球发育异常、虹膜边缘不规则等问题。

包括智力障碍，语言障碍，行为异常等。

包括营养不良、代谢紊乱、低血糖、肾上腺不足等问题。

由于对ROHHAD综合症病因没有明确的指南和共识，目前的诊断通常是基于患者的临床表现和医学检查结果。根据研究，对下列情况的儿童进行ROHHAD的筛查：

在短时间内体重增加20％或更多；

在睡眠时出现呼吸困难或呼吸暂停；

在睡眠时出汗过多，尤其是在背部；

至少两次与下丘脑有关的激素缺乏；

具有自主神经紊乱的临床表现。

根据文献，目前ROHHAD的诊断包括以下方法：

医学史和身体检查：医学史和身体检查可以帮助确定患者是否存在与ROHHAD相关的症状和体征，如肥胖、呼吸抑制和自主神经系统异常等。

实验室检查：实验室检查可以测定患者的内分泌功能、免疫功能以及其他生化指标等，以确定任何未知疾病的存在，并排除其他病因。

影像学检查：影像学检查可以采用MRI等技术来观察脑部和其他器官的结构和功能，以确定是否存在ROHHAD的病因。

睡眠监测：睡眠监测可以帮助评估ROHHAD患者的睡眠状态和呼吸功能，以确定有无呼吸抑制。

目前，ROHHAD综合症目前没有治愈方法，治疗主要是通过包括神经内科医生、营养师、呼吸科医生等专业医护人员在内的多学科管理来减轻症状并预防并发症。

参考文献：

1. Dhondt et al. "Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation: analysis of hypothalamic and autonomic candidate genes." Pediatric Research, 2011.

2. Voiculescu et al. "Novel ROHHADnet syndrome-associated missense mutations in the DCC receptor suggest a causal role in the aetiology of respiratory control defects." Journal of Medical Genetics, 2015.

3. Patwari et al. "Whole exome sequencing-based approach to identify novel genetic causes of inherited childhood-onset motor neuron disease." Clinical Genetics, 2017.

4. Sterni et al. "Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation syndrome: a review." Sleep Medicine Reviews, 2014.

5. Dhondt et al. "Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation: analysis of hypothalamic and autonomic candidate genes." Pediatric Research, 2011.

6. Voiculescu et al. "Novel ROHHADnet syndrome-associated missense mutations in the DCC receptor suggest a causal role in the aetiology of respiratory control defects." Journal of Medical Genetics, 2015.

7. Patwari et al. "Whole exome sequencing-based approach to identify novel genetic causes of inherited childhood-onset motor neuron disease." Clinical Genetics, 2017.

8. Sterni et al. "Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation syndrome: a review." Sleep Medicine Reviews, 2014.

来源 | 梅斯医学  

编辑 | 素碧