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三岁的七七家住陕西靖边，本该最无忧无虑的年纪，孩子却又懂事又自卑，她的脸上和全身皮肤多处红斑，皮肤表面粗糙干燥。尤其天气炎热或身上出汗的时候，孩子会浑身发痒，不停用手去抓，导致病情越来越严重。父母看在眼里疼在心里，只能用凡士林或橄榄油涂抹缓解症状。七七问妈妈“为什么她和别人的皮肤不一样”时，妈妈都不知如何回答，“孩子虽然年龄小，但懂得却很多，她意识到自己和其他小朋友的皮肤不一样，性格孤僻自卑，不愿和别的小朋友一起玩。”看着女儿承受着巨大的思想压力，这让七七妈妈十分痛心。
经过咨询专家，七七是患了罕见的皮肤病--汗孔角化症。但目前没有特殊治疗方法，一般以清除皮损为主。主要以激光、二氧化碳冷冻技术去除皮损，而治疗费用要按皮损面积计算，其高昂的治疗费用对七七本就普通的家庭来讲很是挑战。
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汗孔角化症（porokeratosis，PK）是一种罕见的病因不明表皮角化性疾病，其组织病理学特征是角质层是一列紧密贴合的角化不全的细胞，临床上表现为边缘堤状隆起，中央处皮肤轻度萎缩，可离心扩张。该疾病属常染色体显性遗传，但其外显不完全，大多数病例是由散发性突变引起的。发病机制不明，但越来越多证据表明甲羟戊酸途径基因突变与汗孔角化症的发病有着密切的关系。该疾病目前暂无特效治疗方法，并且有癌变可能，患者需注意定期随访。
发病机制
该病最常见于皮肤白皙的个体。紫外线暴露似乎是一个触发因素，通过诱导胸腺嘧啶二聚体导致p53突变，p53蛋白被认为是确诊的PK患者恶变的可能标志物。阳光照射、放射性射线、免疫抑制、创伤、病毒感染、肾移植和骨髓移植等均可能诱发或加重PK，但遗传因素可能是最主要因素，该病为常染色体显性遗传。其外显率呈现年龄相关的趋势，患者往往在青少年时期出现初期的病损，到30-50岁时可完全的外显。
临床表现及分型
Mibelli 型 PK：是汗孔角化症最经典的临床分型，较为少见，进展缓慢。临床表现为单个或少量环形斑块，中央萎缩，边缘角化隆起呈嵴状，斑块的直径可在数年内膨胀至20 cm，无特殊不适感，皮肤褶皱处偶有瘙痒。病变通常累及四肢，单侧分布，身体的其他部位（如手掌、足底、嘴唇、生殖器或黏膜等）也可受累。常在儿童期发病，有家族遗传史的尤甚。
浅表播散型 PK和光化性浅表播散型PK：该类型早期常累及躯干，生殖器及掌跖部，皮疹表现为红斑或色素性角化丘疹，中央萎缩，而后皮损逐渐扩大，呈表浅环状。光化性浅表播散型PK是最为常见的一种 PK 亚型，因发病与日光照射相关，故皮损主要位于四肢、肩部和背部的伸肌表面这些光暴露部位，然而值得注意的是面部累及仅涉及15%患者。大部分患者在夏季日光或人工光照射后皮损加重，30-40岁为好发年龄段。
线状型PK：是一种相对罕见的PK，常为先天性疾病，但在成年人和老年人中也可异常发展。皮损沿 Blaschko 线呈簇状或线状排列于肢体或躯干，表现为离心性扩大的角化过度性丘疹，中央出现色素沉着，色素脱失或仅为红斑。皮损分布形式有两种 ①多数情况为单侧分布，多见于肢体远端，若累及四肢可同时出现甲损害，指端畸形; ②少数情况下皮损多发，累及肢体多处，躯干可受累，呈带状疱疹样分布。
点状型 PK 和掌跖泛发性型 PK：点状型 PK多成年发病，皮损为局限于掌跖部位的粟粒样大小的角化斑点，边缘稍隆起，触之柔软。掌跖泛发性型 PK是前者变异型，皮损累及全身各处，表现均一，较前者略厚。通常 20 岁左右发病，皮损初发于掌跖部位，随后可累及全身各处如四肢，躯干，口腔黏膜等。
特殊类型：如脓疱型PK、皱褶部位反转型( 疣状) PK、局限于生殖器型PK、大疱型PK、结节性痒疹样PK、光化性面部型PK、脂溢性角化型PK、面部毛囊型PK、汗孔角化瘤等。
不同的汗孔角化症变异型可同时出现于同一患者或同一家族的不同患者中。
诊断标准
根据角化病的既往病史( 病程、家族背景、日光照射后病变恶化、潜在免疫缺陷) 和典型表现可诊断。
（1）典型的皮损表现为边缘呈堤状隆起，中央为萎缩性斑疹或斑。皮损好发于日光暴晒部位，如面部，手背，躯干部也可发生。病变通常无症状，但可能出现瘙痒等症状。
（2）组织病理学诊断是诊断汗孔角化病的金标准，特征表现为“角质样板层”：角质层内角化不全的角质细胞的垂直堆积。此外皮肤镜下可见“双轨征”即“角质板层”，作为特征性皮肤镜表现，具有诊断价值。
治疗
目前尚未建立完善的PK治疗指南，缺乏治疗标准。临床相关治疗主要包括外用药及口服药物、物理、手术治疗等。
（1）外用及口服药：
局部外用维生素 D3 衍生物，维A酸，咪喹莫特，氟尿嘧啶，甲丁酸因烯醇，双氯芬酸和斑蝥素贴膏等，但有文献报道，斑蝥素贴膏治疗后会出现严重的局部反应和持续的炎症后红斑副作用。
免疫抑制剂治疗：有病例报告显示隔天使用他克莫司和皮质类固醇后患者皮肤病变显著改善，但在治疗中患者发生了一过性炎症后色素沉着。
（2）物理疗法：包括激光治疗，道格伦茨射线治疗，光动力疗法和强化脉冲光等。
（3）手术治疗：包括磨皮术、皮损完全切除、皮肤刀应用等。
参考文献：
[1]榆林网新闻：“靖边3岁女童患有罕见皮肤病 花样的年纪盼花样的容貌”
[2]朱培秋,姜薇.汗孔角化症的临床表型及基因型研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2018,34(09):564-568.
[3]孙良丹.汗孔角化症[J].皮肤科学通报,2020,37(01)
来源 | 梅斯医学 杜杜
编辑 | 素碧