肿瘤化疗药物是一把让人忧喜参半的双刃剑，它在杀伤癌细胞的同时，也对正常的细胞产生抑制，从而产生诸多的药物相关的不良反应。其中血液系统的不良反应主要表现为中性粒细胞减少伴发热、血小板减少症以及贫血。
中性粒细胞减少伴发热（FN）
1 概述
中性粒细胞减少伴发热（FN）定义为口腔温度＞38.3℃（腋温＞38.1℃）或２ｈ内连续２次测量口腔温度＞38.0℃（腋温＞37.8℃ ），且ANC＜0.5×109/L或预计ANC＜0.5×109/L[1]。
2 危害
中性粒细胞减少伴发热（FN）可能会引起复杂难治的感染，导致住院时间 延长、治疗费用增多甚至死亡[2]。
3 药物
国内外指南一致推荐FN风险较高者预防使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），临床常用的有短效的人粒细胞刺激因子注射液和长效的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子。聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子半衰期长，不建议在化疗药物前14天到化疗后24 h内给予，它仅作为预防用药，若需要治疗粒细胞减少，应首选短效的人粒细胞刺激因子注射液，两者区别见表1。
表1 短效G-CSF与长效G-CSF区别
肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）
1 概述
肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制，尤其是对巨核系细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数低于正常值（100×109/L）。
2 危害
肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）可能会导致化疗时间推迟、化疗药剂 量降低以及增加出血风险和医疗费用[3]。
3 药物
目前常用的治疗CIT的药物有两类，第一类是促血小板生长因子，代表药物 重组人白介素11（rhlL-11）和重组人血小板生成素（rhTPO)，其区别见表2。
表2 重组人白介素11与重组人血小板生成素区别
第二类TPO受体激动剂，代表药物有罗米司亭、艾曲波帕、海曲波帕、阿伐曲波帕等，其可与人TPO受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，诱导骨髓祖细胞增殖和分化。但TPO受体在实体瘤细胞中不存在或无活性，部分专家认为对白介素11或血小板生成素反应不佳时可以考虑使用，但需注意血小板增多症的副作用及艾曲波帕引起的肝毒性。
肿瘤化疗相关性贫血（CRA）
1 概述
肿瘤化疗相关性贫血（CRA）主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血，特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容（HCT）降低至正常水平以下。
2 危害[4]
一旦出现肿瘤化疗相关性贫血（CRA）后，有可能导致生活质量的降低、推迟化疗疗程以及肿瘤进展。
3药物
肿瘤化疗相关性贫血的治疗药物主要有促红细胞生成素和铁剂。
（1）促红细胞生成素（EPO）
肾脏分泌的一种活性糖蛋白类激素，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化，缓解机体的缺氧症状，见表3。
表3 促红细胞生成素的代表药物
（2）铁剂
缺铁是肿瘤化疗病人贫血的最常见原因，几乎一半的实体肿瘤和血液恶性肿 瘤患者都会受到缺铁的影响，大多数表现为功能性缺铁，即铁储存充足，但红细胞和其他铁依赖性组织的铁供应不足，见表4。
表4 临床常用的铁剂
总结
近年来，随着新的抗肿瘤药物不断问世，治疗手段越来越丰富，不良反应也呈现多样化。肿瘤治疗造成的血液系统不良反应主要体现在中性粒细胞减少、血小板减少和红细胞减少等，相关治疗药物也不断涌现，如第二代长效G-CSF、TPO受体激动剂等。作为药师，应深刻了解并掌握相应疾病的用药规范，了解不同药物的药理作用机制和作用特点，还要熟悉药物管理的法律法规，医保报销政策及限定范围，为患者的安全合理用药保驾护航。
参考文献
[1]史艳侠,邢镨元,张俊,等.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(12):86-92.
[2]Klastersky J, De N J, Rolston K, et al. Management of febrile neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines.[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2016, 27(5):v111.
[3]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）,2020,12(1):51-58.
[4]Spivak JL, Gascón P, Ludwig H.Anemia management in oncology and hematology[J].Oncologist,2009,14(1):143-56.
作者简介
尉晓然 河北医科大学第四医院药学主管药师