孟鲁司特钠是治疗哮喘、过敏性鼻炎（AR）的常用药物，其用药安全性和临床疗效较满意。有趣的是，部分咳嗽患者服用孟鲁司特钠后，其咳嗽频次和严重程度均有缓解。所以，孟鲁司特钠具有止咳效果？其属于「止咳药」？关于这个疑问，请看下文详解吧~
肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞内花生四烯酸通过 5-脂氧酶途径生成半胱氨酰白三烯（CysLTs），使得 LTC4、LTD4、LTE4 含量增高；见图 1。当 LTC4、LTD4、LTE4 与 CysLT1 受体作用，可致粒细胞趋化和气道炎症反应增加、支气管收缩 [1]。
图 1 花生四烯酸代谢途径
孟鲁司特钠是 CysLT1 受体拮抗剂，可抑制 LTC4、LTD4、LTE4 与 CysLT1 受体的结合，减轻气道炎症反应。为此，孟鲁司特钠具有抗炎、平喘的药理作用，适用于哮喘、AR 患者，且对阿司匹林哮喘、运动性哮喘患者的疗效较好。
孟鲁司特钠超说明书用药现状
Mincheva RK [2]等发现 LTs 刺激 P 物质和速激肽的释放，与慢性咳嗽的发病关联密切。孟鲁司特钠对上气道咳嗽综合征（UACS）、鼻后滴流综合征（PNDS）所致的慢性咳嗽具有一定临床疗效。Dong S 等 [3]纳入 14 项随机对照试验（RCT），并募集 1372 例感染后咳嗽（PIC）患者，评估孟鲁司特钠对 PIC 的有效性和安全性。结果表明，孟鲁司特可缩短咳嗽时间、降低咳嗽频率和严重程度；且用药者无严重药品不良反应发生。
哮喘、AR 和非哮喘性嗜酸性支气管炎（NAEB）者有 CysLT1 受体上调的表现 [4]，患者存在气道炎症反应；而孟鲁司特钠可减轻上述患者的气道炎症、缓解临床症状。
然而需要注意的是，孟鲁司特钠目前仅被批准用于哮喘、AR。因此，孟鲁司特钠用于 UACS/PNDS，或者 NAEB、PIC 患者，均属于超说明书用药。目前，国内医疗机构超说明书使用孟鲁司特钠多集中在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎、咳嗽等疾病 [5]。《咳嗽的诊断和治疗指南（2021 版）》仅推荐孟鲁司特钠用于咳嗽变异型哮喘引起的咳嗽可能有效，对于其他原因导致的咳嗽，未予推荐。
孟鲁司特钠非传统止咳药，而是属于非激素类抗炎药。对于临床超说明书使用孟鲁司特钠的情况，亟需医疗机构开展合理用药培训，临床药师加强用药干预，以提高合理用药水平。
孟鲁司特钠不同制剂的区别：片剂 VS 咀嚼片
咀嚼片中加入了蔗糖、食用香料等辅料，可掩盖药物的苦涩味，尤其适用于儿童等用药群体。因此，孟鲁司特钠咀嚼片常用于咳嗽变异性哮喘（CVA）或 AR 患儿。
此外，咀嚼片需要在口腔嚼碎后再吞咽，对于崩解困难的片剂，制成咀嚼片可加快药物的崩解—溶解—吸收过程，缩短药物起效时间。总的来说，相比普通片剂，咀嚼片有一定的剂型优势。
孟鲁司特钠用药的注意事项
1. 监护孟鲁司特钠的用药安全性
孟鲁司特钠在我国已使用 20 多年，其耐受性良好、药品不良反应轻微。但是，部分服用孟鲁司特钠的患者可出现精神系统紊乱，表现出焦虑、抑郁或具有攻击行为。为此，临床医生或药师需告知服用孟鲁司特钠的患者密切关注用药反应，若有异常精神症状，需及时获取医疗帮助。
2. 孟鲁司特钠非哮喘的急救药物
孟鲁司特钠抗炎作用不及糖皮质激素，不可用于哮喘急性发作者，常用作哮喘的控制药物。参考国内哮喘指南 [6]，孟鲁司特钠适用于轻度哮喘的维持治疗，或者联合糖皮质激素、茶碱等药物用于中重度哮喘患者。
3. 注意服药时间与联合用药
由于哮喘常在夜间和/或凌晨发作，故哮喘患者应在睡前服用孟鲁司特钠。不同的是，过敏性鼻炎患者可依据自身情况确定服药时间。
单用支气管扩张剂或糖皮质激素不能有效控制症状的哮喘患者，若加用孟鲁司特钠以增强抗炎作用，需评估患者临床疗效及耐受情况；可酌情减少支气管扩张剂或糖皮质激素的用量。
4. 孟鲁司特钠非 AR 的一线用药
对于 AR，口服 H1 受体拮抗剂、鼻用抗组胺或糖皮质激素喷雾剂是一线治疗，且强烈反对将孟鲁司特钠等白三烯受体拮抗剂作为治疗 AR 的一线药物 [7]。
5. 避免药物间相互作用
孟鲁司特钠在人体内依赖肝药酶（CYP）3A4、2C8、2C9 进行代谢。当患者联用孟鲁司特钠和其他经 CYP3A4、2C8、2C9 代谢的药物时，将出现药物间竞争性抑制等相互作用；进而影响药物疗效、甚至出现毒性反应。
① 避免联用孟鲁司特钠和吉非贝齐：吉非贝齐为 CYP2C8、2C9 抑制剂，当其与孟鲁司特钠联合使用时，可减缓孟鲁司特钠的代谢、促使孟鲁司特钠血药浓度升高。
②避免联用孟鲁司特钠和苯妥英钠（或苯巴比妥、利福平）：苯妥英钠（或苯巴比妥、利福平）为 CYP 诱导剂，当与孟鲁司特钠联用时，孟鲁司特钠的体内代谢加快、抗炎药效减弱。
本文审核：蚌埠医学院第二附属医院 副主任药师 孙祥瑞
策划：超超
题图：站酷海洛
参考文献
[1] Peters-Golden M, Henderson WR: Leukotrienes. N Engl J Med 2007,357(18):1841–54.
[2] Mincheva RK, Kralimarkova TZ, Rasheva M, Dimitrov Z, Nedeva D, Staevska M, Papochieva V, Perenovska P, Bacheva K, Dimitrov VD, Popov TA. A real - life observational pilot study to evaluate the effects of two-week treatment with montelukast in patients with chronic cough. Cough. 2014 Mar 20;10(1):2.
[3] Dong S, Zhong Y, Lu W, Jaing H, Mao B. Montelukast for Postinfectious Cough: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. West Indian Med J. 2015 May 13;65(2):350-357.
[4] Bao W, Liu P, Qiu Z, Yu L, Hang J, Gao X, Zhou X. Efficacy of add-on montelukast in nonasthmatic eosinophilic bronchitis: the additive effect on airway inflammation, cough and life quality. Chin Med J (Engl). 2015 Jan 5;128(1):39-45.
[5] 杨强, 张鹏, 米佳丽等. 某三甲医院呼吸科门诊孟鲁司特钠超说明书用药分析 [J]. 上海医药,2023,44(05):46-49.
[6] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020 年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12): 1023-1048.
[7] Wise SK, Damask C, Roland LT, et al. International consensus statement on allergy and rhinology: Allergic rhinitis - 2023. Int Forum Allergy Rhinol. 2023 Apr;13(4):293-859.
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