编者按
肝细胞癌（HCC）起病隐匿，我国多达半数的HCC患者初诊时即为晚期，失去了根治性切除的机会。2021年9月，强效精准的钇[90Y]树脂微球选择性内放射治疗（Y90-SIRT）技术成功落地中国，自此我国肝癌治疗进入飞速发展的新时代，降期转化治疗策略逐步深入，更多患者获得根治希望。
自清华大学附属北京清华长庚医院董家鸿院士领衔完成中国首例钇[90Y]微球介入手术以来，北京清华长庚医院团队深入开展Y90-SIRT，已累计完成60例次。在此基础上，团队张琳教授作为中国大陆首位具备独立开展Y90-SIRT资质的医师，开创性提出以Y90-SIRT 为核心的“阶梯式降期转化”新理念，为该技术在中国广泛应用、使更多患者获得根治提供了有效策略。《国际肝病》有幸邀请到张琳教授进行专访，详细阐述“阶梯式降期转化”这一新理念的具体内涵、临床应用以及未来发展。
一、钇[90Y]四大特点，为“阶梯式降期转化”新理念提供沃土
《国际肝病》：是什么样的契机（背景）给了您灵感提出这一新理念？该理念的具体内涵是什么？
张琳教授：我们知道原发性肝癌依然是威胁我们国人健康的一个重大疾病，目前总体治疗效果和5年生存率均不理想。基于钇[90Y]治疗等局部治疗和药物全身治疗等综合治疗手段的丰富和疗效的提高，以及转化治疗理念的深入，北京清华长庚医院钇[90Y]治疗团队在董家鸿院士的带领和指导之下，开创性地提出了具有中国特色的原发性肝癌“阶梯式降期转化”治疗策略，以期更好地提升我国原发性肝癌患者5年生存率。
Y90-SIRT作为肝胆肿瘤治疗的一项重要局部治疗技术，具备“强效缩瘤、治疗癌栓、增大余肝、微创舒适”四大特点，这是区别于肝胆肿瘤其他治疗手段的显著特点。也正是这四大特点，使其在肝癌治疗中发挥重要作用，并奠定了其在肝癌领域中的重要地位。相比其他介入治疗，该治疗手段对术者的要求更高，且治疗过程中需要多学科协作来确保顺利开展。
虽然Y90-SIRT非常强大，但仍有很多患者并不在适应证范围内。“阶梯式降期转化”策略可打破治疗限制：第一步，对于不适合进行Y90-SIRT治疗的患者，指导临床通过综合治疗手段，降低肿瘤负荷、优化肿瘤血管结构和减少动静脉分流，以及改善肝功能和体能状态，使患者成功转化为可采用Y90-SIRT。第二步，通过精准把控Y90-SIRT，使患者进一步成功转化为可进行根治性切除或肝移植。第三步，患者接受根治性手术，经多学科协作团队（MDT）管理，获得高质量长期生存。
总体而言，Y90-SIRT 是“阶梯式降期转化”策略的纽带，是降期转化阶梯中的重要一环。与此同时，Y90-SIRT也正因为新策略的实施，而得以充分展现它的魅力，让更多的患者通过钇[90Y]技术得到更好的肿瘤控制。二者相互成就，使我国肝癌患者5年生存率得以大幅提升，获得长期生存。
《国际肝病》：“阶梯式降期转化”新理念中涉及“降期”和“转化”这两个概念。在肝癌的治疗中，二者常常一起出现。这两者之间是什么样的关系？是否有区别？请您做简要介绍，以帮助大家更精准地理解和把握“阶梯式降期转化”概念。
张琳教授：降期指的是从偏晚的分期逐步降到偏早的分期，国际上主要用于描述肝脏肿瘤患者行肝移植前的治疗策略，例如较为常见的从“米兰标准”之外降期到“米兰标准”之内的治疗即称为降期治疗。转化指的是让一些不能进行根治性治疗的患者转化为可以进行根治性治疗，包括外科根治性切除和肝移植。
“降期”和“转化”这两个概念目前在国际上都有应用。从治疗手段来看，降期和转化的治疗手段类似；但从疾病的分期或界定来看，降期概念要求更加严格，转化概念更加宽泛。在我们国家使用转化这一概念更多，而国际上应用降期可能更多一些。
二、从实践中来到实践中去，“阶梯式降期转化”明确肝癌根治路径
《国际肝病》：“阶梯式降期转化”理念的问世给肝癌患者的临床治疗提供了一种新的模式，甚至是新范式。请您谈谈“阶梯式降期转化”背后的理论和技术支持，切实落地临床的可操作性和临床意义？
张琳教授：阶梯式降期转化是一种根据疾病特点和治疗手段特点，对原发性肝癌治疗的不同局部治疗和系统治疗手段进行优化组合，让患者能够成功降期或转化而得到更长生存机会的治疗策略。技术支持上，主要基于局部治疗手段，例如介入经导管动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、消融和钇[90Y]微球治疗，也会应用药物系统治疗，例如化疗、靶向治疗和免疫治疗。正是由于治疗手段的不断丰富和疗效的不断提高，我们才得以提出“阶梯式降期转化”这种可以被实现的治疗策略。
降期转化策略可能在不同医院已有一定的应用，我们系统提出“阶梯式降期转化”的理念，是希望大家更加明确各种治疗手段的选择合理性、各种治疗手段之间如何进行衔接，以及如何与系统药物进行优化组合，为临床实践提供可操作的路径，解决实际应用难题。我们团队围绕这一策略管理的病例，已显现出比较好的治疗结果。
《国际肝病》：面向未来，对于“阶梯式降期转化”的进一步应用或推广，以及技术的日臻完善，能否谈谈您的规划？
张琳教授：毋庸置疑，以钇[90Y]为基础的阶梯式降期转化策略将在肝胆肿瘤治疗中发挥非常重要的作用。未来，我们将收集更多的数据，进一步完善该策略的临床应用，同时与大家分享其中的优秀病例，将这种理念和策略在国内和国际进行推广。
此外，我们知道中晚肝癌患者往往合并有其他部位的转移或有潜在转移风险，为了让更多患者通过钇[90Y]治疗获得更大获益，未来我们将基于“阶梯式降期转化”理念，继续优化“武器”。例如，重点探讨钇[90Y]治疗与靶向和（或）免疫治疗的联合策略。特别是钇[90Y]激活机体免疫系统、改变肿瘤免疫微环境领域，有很多值得探索的方向。我们中心未来也会在这一块做更多的工作，从而让更多患者从综合治疗中获得更大获益。
三、以患者为中心，清华长庚MDT团队提供个体化钇[90Y]综合治疗
《国际肝病》：我们以往印象中的外科医生更多的是与手术相关，而介入医生则更多从事TACE等微创治疗，但您特别重视综合治疗。您的出发点是什么？
张琳教授：我认为任何一个治疗手段都要服务于患者，作为一名医生，我们需要更多地从患者的利益去考虑，根据患者的病情特点，为其制定最适合最有效的治疗方案。我们中心作为国内唯一的实体化MDT团队，有外科、介入科、内科、ICU等相关学科的专家。这样的大背景和环境，也进一步促使我们更加强调从患者利益出发，深入综合治疗策略，让患者获益最大化。我们中心的每一位医生都是这样做的。
在我院董家鸿院士积极的倡导和推动之下，中国首例特许准入钇[90Y]微球介入手术由董家鸿院士团队领衔在海南博鳌成功实施，Y90-SIRT技术得以成功落地中国大陆。我们医院是在2022年9月获批钇[90Y]微球治疗辐射安全许可和放射诊疗许可资质，成为北京市首家获批资质的单位，并成功实施北京首批钇[90Y]微球临床治疗手术。目前中心已经完成了60例次Y90-SIRT。随着我们对肝癌阶梯式降期转化策略的实施，希望更多的中晚期肝癌患者能够使用上这项技术，使钇[90Y]技术造福更多患者。