严重急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）是一种新出现的病毒，可导致仔猪严重急性腹泻和脱水，是一种蝙蝠源性甲型冠状病毒。2017年在中国广东省首次被发现，然后蔓延到邻近的福建和江西省份，对养猪业造成了巨大的经济损失。
近日，中山大学生命科学学院动物病毒学实验室曹永长教授团队在 Cell 子刊iScience上发表了一篇题为"Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus Induces Autophagy to Promote Its Replication via the Akt/mTOR Pathway "的研究论文。揭示了SADS-CoV通过Akt/mTOR通路诱导宿主自噬以促进其增殖的新机制。同时，ITGA3作为自噬抑制因子，可以有效抑制病毒感染。
SADS-CoV感染会引起细胞自噬。研究人员通过使用自噬抑制剂3-methylademine (3-MA)、bafilomycin A1 (Baf A1)及激活剂rapamycin等药物处理细胞，证明了完整的自噬过程会促进细胞增殖。
图1：SADS-CoV感染会引起细胞自噬
随后，通过使用Akt kinase的调节剂Neferine和MK2206处理细胞，揭示了SADS-CoV通过抑制Akt/mTOR通路来诱导细胞自噬，从而促进自身增殖的机制。
图2：SADS-CoV通过Akt/mTOR通路诱导细胞自噬
通过蛋白组学分析，作者进一步发现并验证了PI3K/Akt通路上游的integrin α3 (ITGA3)可以通过抑制细胞自噬从而抑制病毒的增殖。
图3：ITGA3具有显著的抗病毒作用。
该研究得到了国家重点研发计划（2021YFD1801102 和 2018YFD0501102）的资助。在读博士生曾思莹为文章的第一作者，张灏副研究员为通讯作者，曹永长教授和薛春宜副教授为研究提供了重要指导。中山大学生命科学学院电镜平台李红梅老师对工作给予了大力支持。
本期来源：chase