诺贝尔生理或医学奖的颁布，是否有据可循？

今年的诺贝尔生理或医学奖得主

诺贝尔奖是根据已故瑞典化学家阿尔弗雷德· 诺贝尔1895年的遗嘱而设立的五个奖项，包括物理学奖、化学奖、和平奖、生理学或医学奖和文学奖，旨在表彰世界上在物理学、化学、和平、生理学或医学、文学五个方面做出杰出贡献的人。

1968 年瑞典中央银行设立了诺贝尔经济学奖，将经济学领域也纳入了诺贝尔奖评选范围。自1901年首届诺贝尔奖颁发至今已逾百年，诺贝尔奖获得者的贡献为人称道，他们的研究课题也被研究者们反复琢磨。

本文作者分析了2001~2021年历届诺贝尔生理学或医学奖获奖者及其贡献，发现诺贝尔奖的授予是有其规律可循的。纵观多年来的获奖内容，不难总结出诺贝尔生理学或医学奖的颁奖规律及其对于我们的借鉴意义。

从2001年到2021年的21次诺贝尔生理学或医学奖来看，获奖的研究课题可分为以下三种类型：基础研究型、技术和方法型、疾病病理和治疗型。

 

基础研究是诺贝尔生理学或医学奖授予比例最大的类型，也是其他两类课题的基础。它着眼于生命，特别是人类身体内部的未知，以探索生命的奥秘为指向。其课题的选择既有对过往研究的继承与深化，也有对全新领域的设问和对未知现象的解答。

以2013年为例，细胞囊泡运输的存在早已为人知晓，此前，已有3次诺贝尔生理学或医学奖与其有关(1974、1985 和1999年)，但是细胞中特定囊泡的转运机制及转运的定向( 释放) 机制[1−4]，多年以来始终困扰着研究者们；又比如，端粒与端粒酶的发现成功解释了细胞分裂次数受限[5]的主要原因，倘若有研究者能够在此基础上通过改造端粒或端粒酶，将为解决人体寿命难题提供可能，这样的成果也毫无疑问必获诺贝尔奖。

此外，不管是嗅觉、触觉还是免疫、生物钟或是对脑科学的研究，大量直指人类“本质”的研究被授予诺贝尔奖，代表着科学界和人类社会对于人类自身规律的探索，也恰恰反映了基础研究的本质就是研究自然规律，尤其是人的规律。

表1. 2001~2021年诺贝尔生理学或医学奖中的基础研究型课题

以基因靶向(gene targeting) 为例，基因靶向是利用同源重组的方法改变生物体内某特定的内源基因，通过对基因的定点敲除可以了解这一特定基因的作用[6]，也正是基因靶向技术的发现，使得分子生物技术上升到一个新的台阶。

然而基因靶向研究的发展并非一蹴而就，1980 年，马里奥· 卡佩奇(Mario Renato Capecchi) 为研究哺乳动物内基因靶向而向美国国立卫生研究院(NIH) 申请资助，却遭到当时的评委专家拒绝，理由是导入的外源DNA在宿主细胞基因组中找到其匹配序列的可能性很小。尽管如此，他依然没有放弃，坚持自己的研究方向，积累了一批可靠的实验数据，后于1986年再次向NIH 的同一个研究部门提交资助申请，这一次，评审专家以“我们很高兴你没有遵循我们的建议”这样自我批评作为评审意见的开头[7]。

目前基因靶向已经成为研究基因功能和疾病治疗最广泛的生物技术。一项新技术的发现或优化，可以推进一个领域的飞跃，而一旦这个领域中的重大成就获得了大家的一致认可，获得诺贝尔奖自是水到渠成，余下的只是时间问题而已。但那之前，所需要的就是对一个既定信念的数年乃至数十年的坚持。

表2. 2001~2021年诺贝尔生理学或医学奖中的技术和方法型课题

人类作为一种具有高等智能的动物，一样面临着生存的压力，除了饥饿、灾害、恶劣天气等因素依然在全球夺走了大量生命，我们还面临着更为严峻的挑战—— 疾病，而研究疾病并给出可能的治疗方案，也是科学研究反馈社会的重要方式。以青蒿素的发现与制备为例，自屠呦呦女士从黄花蒿中提取低毒且速效的抗疟疾特效药青蒿素[8]以来，数以百万计的疟疾患者因此获救。再比如艾滋病、癌症，纵观近几年的具体疾病方面的诺贝尔生理学或医学奖内容，都不仅仅在病菌致病机理上有关键发现，更是对世界性疾病的治疗的重大突破，无愧于摘得诺贝尔奖桂冠。现如今，我们仍处于新型冠状病毒肺炎疫情大流行时期，若有人能研究出新型冠状病毒肺炎治疗特效药，结束这一场波及全球的大流行，想必诺贝尔奖评委们也不会吝啬青睐的目光。

总体来看，这三类诺贝尔生理学或医学奖课题既存在区别又紧密联系，基础研究是技术与方法的基础，基础研究的不断进展，将为技术与方法提供更多的可能性与方向；而技术与方法恰好为解决现实的疾病、探讨其机理提供了技术支持。三者环环相扣，缺一不可。比如2003年的核磁共振医学成像，其技术基础核磁理论早已多次获得诺贝尔物理学奖；又比如2010年的试管婴儿- 体外受精技术，饱受伦理争议，却着实解决了许多不育夫妇的痛苦，从某种角度讲，称其为一种疾病的治疗方法并不为过。也有的诺贝尔生理学或医学奖课题很难界定其性质。事实上，很多课题既有基础研究的特性，又已成为一种实用的研究技术，并存在着实用价值，为疾病的治疗提供了新的可能与方向。比如前文提到的囊泡转运，实则早已运用在了细胞生物学研究中—— 脂质体转染。

现在，基于此的纳米脂质体作为一种有效的生物分子载体，在靶向药物递送领域也有着广阔的应用前景，未来可能为癌症等疾病治疗提供极大助力。再比如诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs) 在实验室中的定向分化，已是一种在难以获取病人相关组织细胞时，模拟真实体内情况的重要方法；此外，该方法还在治疗点突变引起的特异性组织器官病变的疾病治疗上有着极大的潜力[9]。

我们都知道，唯心主义的终极三问是：“我是谁？我从哪里来？我要去到哪里？”从科学角度看，基础研究类的诺贝尔生理学或医学奖课题恰恰为“我是谁”做了注解，解析人体分子、细胞、组织、器官和整体的运行机制，我们就能解答“我是谁？”这个问题。而对疾病，特别是世界性疾病的研究与治疗，恰恰是扫除人类社会发展的重大阻碍以及对“我要去到哪里？”的有力回答。那么剩下的问题呢？2022年10月3日，诺贝尔奖委员会总秘书长托马斯· 佩尔曼在瑞典首都斯德哥尔摩卡罗琳医学院宣布，将2022年诺贝尔生理学或医学奖授予瑞典科学家斯万特· 帕博(Svante Pääbo)，以表彰其发现已灭绝古人类基因组和人类演化方面的科学成就[10, 11]。诺贝尔生理学或医学奖首次授予了一个全新的学科—— 古基因组学。

有人质疑其研究只是研究技术条件的优化，本身创新性不足。但实则，斯万特· 帕博的研究正是对“我从哪里来？”这一问题的注解。他的研究一方面既是罕见样本基因提取技术的提高，也是基础研究的积累，是线粒体遗传学和基因组学的巨大进步，更解答了“是什么使我们成为独一无二的人类”。作者此文并非对诺贝尔生理学或医学奖妄下论断，而是对历年来获奖的科研领域做一总结，一方面对人类重大科研进展作系统的回顾分类，另一方面更是期望如今的科研人员为之不懈努力。

表3. 2001~2021年诺贝尔生理学或医学奖中的疾病病理和治疗型课题

1 Novick P, Schekman R. Secretion and cell-surface growth are blocked in a temperature-sensitive mutant of Saccharomyces cerevisiae. Proc Natl Acad Sci U S A 1979; 76(4):1858–1862.

2 Balch WE, Dunphy WG, Braell WA, Rothman JE. Reconstitution of the transport of protein between successive compartments of the Golgi measured by the coupled incorporation of N-acetylglucosamine. Cell 1984; 39(2): 405–416.

3 Kaiser CA, Schekman R. Distinct sets of sec genes govern transport vesicle formation and fusion early in the secretory pathway. Cell 1990; 61(4): 723–733.

4 Perin MS, Fried VA, Mignery GA, Jahn R, Sudhof TC. Phospholipid binding by a synaptic vesicle protein homologous to the regulatory region of protein kinase-C. Nature 1990; 345(6272): 260–263.

5 Blackburn EH, Gall JG. Tandemly repeated sequence at termini of extrachromosomal ribosomal-RNA genes in Tetrahymena. J Mol Biol 1978; 120(1): 33–53.

6 Thomas KR, Capecchi MR. Site-directed mutagenesis by gene targeting in mouse embryo-derived stem-cells. Cell 1987; 51(3): 503–512.

7 Capecchi MR. Gene targeting in mice: functional analysis of the mammalian genome for the twenty-first century. Nat Rev Genet 2005; 6(6): 507–512.

8 Tu YY (屠呦呦), Ni MY, Zhong YR, Li LN, Cui SL, Zhang MQ, Wang XZ, Liang XT. Studies on the constituents of Artemisia annua L. (author's transl). Acta Pharm Sin (药学学报) 1981; 16(5): 366–370 (in Chinese).

9 Chen C, Guan MX. Genetic correction of TRMU allele restored the mitochondrial dysfunction-induced deficiencies in iPSCs-derived hair cells of hearing-impaired patients. Hum Mol Genet 2022; 31(18): 3068–3082.

10 Green RE, Krause J, Briggs AW, Maricic T, Stenzel U, Kircher M, Patterson N, Li H, Zhai W, Fritz MH, Hansen NF, Durand EY, Malaspinas AS, Jensen JD, Marques-Bonet T, Alkan C, Prüfer K, Meyer M, Burbano HA, Good JM, Schultz R, Aximu-Petri A, Butthof A, Höber B, Höffner B, Siegemund M, Weihmann A, Nusbaum C, Lander ES, Russ C, Novod N, Affourtit J, Egholm M, Verna C, Rudan P, Brajkovic D, Kucan Ž, Gušic I, Doronichev VB, Golovanova LV, Lalueza-Fox C, de la Rasilla M, Fortea J, Rosas A, Schmitz RW, Johnson PLF, Eichler EE, Falush D, Birney E, Mullikin JC, Slatkin M, Nielsen R, Kelso J, Lachmann M, Reich D, Pääbo S. A draft sequence of the Neandertal genome. Science 2010; 328(5979): 710–722.