近日，Atara Biotherapeutics与Pierre Fabre联合宣布，其开发的现货型T细胞疗法Ebvallo（tabelecleucel）获得欧盟人用药品委员会（CHMP）的上市许可推荐，作为单一疗法用于治疗2岁及以上复发或难治性Epstein-Barr病毒阳性移植后淋巴组织增生的成人和儿童患者疾病（EBV+PTLD），这些患者至少接受过一次前期治疗。欧盟委员预计将在今年年底完成对Ebvallo的审评，根据新闻稿，如若获批，Ebvallo将成为全球首款获批的同种异体T细胞疗法。
EBV+PTLD是一种罕见、急性可能致死的血液癌，可能在实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生，一线治疗失败的HCT后EBV+PTLD患者的中位总生存期为16-56天，而SOT后高危EBV+PTLD患者的1年和2年生存率分别为36%和0%，目前还没有较好的治疗方案。
Ebvallo是一款EBV特异性的即用型同种异体T细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原（HLA）限制的方式靶向和消除EBV感染的细胞。Ebvallo基于Atara的EBV T细胞平台研发。EB是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，主要通过唾液等方式传播，是一类感染率极高的病毒，其无症状感染多发生在幼儿，3～5岁幼儿90%以上曾感染EB病毒，90%以上的成人都有病毒抗体，而基于其极高的患病率和较弱的致病性，来自非患者来源的EBV T细胞不需要基因编辑就有可能避免移植物抗宿主反应与宿主抗移植物反应。基于以上特性，Atara开发的同种异体EBV T细胞免疫疗法平台可以提前制备相应的T细胞并进行储存。
2015年2月，美国FDA授予Ebvallo用于治疗HCT后产生EBV+PTLD的突破性疗法认定（BTD），此疗法亦获得欧盟孤儿药资格与优先药品资格（PRIME）。此次CHMP的积极意见是基于关键III期ALLELE研究结果。截至2021年5月，24例利妥昔单抗+化疗治疗失败的SOT后EBV+PTLD患者和14例利妥昔单抗单药治疗失败的HCT后EBV+PTLD患者接受了Ebvallo治疗，并进行了6个月的随访。
结果显示，38例可评估患者的平均客观缓解率（ORR）为50%，其中完全缓解（CR）率为26.3%，部分缓解（PR）率为23.7%，所有患者的中位缓解时间（TTR）为1.1个月。在19例获得缓解的患者中，11例缓解持续时间（DOR）超过6个月，中位DOR尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号或问题，未发生移植物抗宿主病、器官排斥、输注反应或与Ebvallo相关的细胞因子释放综合征等不良反应。
鉴于CHMP的积极意见，欧盟委员会预计将在2022年底前批准Ebvallo的上市许可申请。如果获批，Ebvallo将成为全球首款获批的同种异体T细胞疗法。
此外值得一提的是，由于Ebvallo针对的适应症非常罕见、患者群体较小，因此部分分析师认为仅凭目前的适应症，Ebvallo的市场很难打开，未来的销售业绩可能不会太高。不过对于同种异体细胞疗法，Ebvallo的成功将大大增加人们对于这一领域的信心。本月初，同种异体CAR-T细胞疗法明星公司Allogene宣布开始进行其CAR-T疗法ALLO-501A的关键性II期临床试验ALPHA2，用以治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的CAR-T疗法，这也是目前全球首个进入临床2期试验的现货型CAR-T疗法，如若试验结果积极，Allogene将与FDA讨论提交ALLO-501A药物的上市申请。
文 | 医谷