作者：武汉市黄陂区中医医院 王静
糖皮质激素类药物
在临床应用较为广泛，主要有抗主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制、抗过敏等作用。
但糖皮质激素抗过敏是否也会发生过敏反应？
病例：患者2岁8月，因“持续高热3天”入院治疗，入院后予以0.9%氯化钠注射液150ml+注射用苯唑西林钠1.2g抗感染治疗，5%葡萄糖注射液150ml+氢化可的松注射液20mg（新乡市常乐制药，批号：J21073112）退热治疗，在输注氢化可的松注射液后，全身及颜面皮肤潮红，伴瘙痒。临床予静脉滴注5%葡萄糖150ml+维生素C注射液0.25g，口服西替利嗪5mlqd，抗过敏治疗，约1小时后患儿皮肤潮红伴瘙痒症状消退。次日继续使用苯唑西林钠抗感染治疗，未出现药物不良反应，考虑氢化可的松引起药物不良反应可能性较大，次日调整用药，予以5%葡萄糖150ml+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠12mg，未出现过敏反应。
临床医师询问药师：糖皮质激素类药物氢化可的松抗过敏，为何还会引起过敏反应？
首选，我们来了解一下过敏反应。药物不良反应是指合格的药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
根据药品的不良反应性质分类如下：副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、继发反应、耐受性、依赖性、变态反应、继发反应以及致突变、致癌、致畸作用。
过敏反应即变态反应，是指某些药物或其代谢产物作为抗原与机体特异性抗体结合后，引起病理性免疫反应。该反应与药物已知的作用性质和剂量无关，难以预测。
糖皮质激素可通过减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等过敏介质的产生，抑制过敏反应所发生的病理变化，因而能解除或减轻过敏性反应症状。
我们再来看看氢化可的松注射液的药品说明书：
在氢化可的松药品说明书提到，该药一般无明显不良反应，且在其常见药品不良反应项中，以副作用、继发感染、停药综合征为主。2020年3月，国家药品监督管理局根据不良反应监测数据修订了氢化可的松药品说明书，补充了药物不良反应变态反应项，增加有皮肤及其附件损害等。
在公告中的【注意事项】中提及辅料中包含乙醇，在【禁忌】中增加禁用于已明确对乙醇过敏的患者，那该患者的过敏反应是否与氢化可的松中辅料有关呢？
氢化可的松注射液主要成分为氢化可的松，辅料为乙醇，注射用水。常用作难溶性药物注射剂的溶媒，患者过敏症状为全身及颜面皮肤潮红，伴瘙痒，故不能排除患者乙醇过敏可能。糖皮质激素间存在交叉过敏，次日，患者使用糖皮质激素类药物注射用甲泼尼龙琥珀酸钠未出现过敏反应，故考虑患者因氢化可的松注射液中药用辅料乙醇导致的过敏反应可能性较大。若因临床治疗需要，患者仍需使用氢化可的松者，可选择药用辅料为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠的注射用氢化可的松琥珀酸钠，但同时也需观察是否有其他辅料导致的不良反应。
药用辅料是药物制剂中重要组成部分，指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质，药用辅料与活性成分一起经历体内的吸收、分布、代谢、排泄过程。
那糖皮质激素里，还含有哪些药用辅料呢？
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药品名称
药用辅料
短效
氢化可的松注射液
乙醇
注射用氢化可的松琥珀酸钠
磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠
中效
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠
乳糖、一水磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、苯甲醇
醋酸泼尼松龙注射液
聚山梨酯80、羧甲纤维素钠、硫柳汞钠
氢化泼尼松注射液
丙二醇、乙醇
长效
地塞米松磷酸钠注射液
枸橼酸钠、乙二胺四乙酸二钠、丙二醇
倍他米松磷酸钠注射液
亚硫酸氢钠、5%氢氧化钠、丙二醇
注射用倍他米松磷酸钠
甘露醇
以上辅料可引起哪些药物不良反应呢？
1、溶剂：
① 丙二醇，可产生高渗透压、乳酸性酸中毒、中枢神经系统抑制、溶血、局部静脉炎以及 呼吸、心脏毒性反应。
② 乙醇，避免联合使用抑制乙醛脱氢酶的药物，以免发生药源性双硫仑样反应，如头孢菌素类、硝基咪唑类药物等，乙醇过敏者禁用。
2、增溶剂和乳化剂：
① 聚山梨酯80，有报道显示静脉注射引起血压下降及心室收缩压降低，还可引起中性粒细胞减少、溶血及过敏反应等。
3、渗透压调节剂：
① 甘露醇，可引起水和电解质紊乱、快速使用易致心力衰竭。
4、防腐剂：
① 硫柳汞钠，可造成过敏反应。
②苯甲醇，其可引起溶血、低血压、局部刺激和臀肌挛缩，新生儿及早产儿使用可引起致命性喘息综合征等，因此，含辅料苯甲醇的注射剂禁用于新生儿及早产儿，且不能肌内注射。
5、矫味剂：
① 乳糖，乳糖酶缺乏者对乳糖不耐受，辅料中的乳糖可出现引起腹痛、腹胀、肠鸣腹泻等消化系统症状。禁用于牛奶过敏患者。
6、抗氧化剂：
① 亚硫酸氢钠，可引起消化系统症状，微量亚硫酸盐能使活化凝血酶原时间延长， 尿激酶纤溶蛋白活性受到阻碍。此外，对肝脏功能也有损伤，可使患者转氨酶升高，严重时可引起肝细胞坏死。
7、PH调节剂和缓冲剂：
① 磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，与葡萄糖酸钙注射液中的钙离子结合成磷酸氢钙沉淀。
随着近年来药用辅料的应用越来越广泛，我们在指导患者用药或处理药物不良反应事件时，除了药物本身可能引起不良反应外，也需关注药用辅料的安全性及其与药物之间的相互作用。
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