2022年7月15日，欧洲药品管理局（EMA）批准布地奈德迟释胶囊（budesonidedelayed release capsule，欧盟商品名KINPEYGO®）用于成人原发性IgA肾病的治疗。布地奈德迟释胶囊，也就是我们熟悉的NEFECON®，成为全球首个获得美国FDA和欧盟EMA两大权威机构批准的针对IgA肾病的靶向药物，标志着IgA肾病在欧洲也全面迈入“对因治疗”时代！
越来越多的研究表明，肠道黏膜免疫是IgA肾病发生的重要源头。在健康个体中，半乳糖缺陷型IgA1（GD-IgA1）主要产生于回肠末端的派尔集合淋巴结，GD-IgA1直接分泌到肠道，只有少量进入体循环1，在IgA肾病患者中，肠道黏膜来源的GD-IgA1大量误入体循环，是“四重打击”的源头，这正是肠道黏膜免疫异常带来的结果，当体循环中出现大量GD-IgA1时，机体产生的IgG或IgA自身抗体与GD-IgA1的铰链区结合，形成含有GD-IgA1的致病性免疫复合物，这些致病性免疫复合物沉积在肾小球系膜区，导致肾功能缓慢、进行性恶化2。
NEFECON®采用双重创新制剂工艺：“TARGIT™专利迟释胶囊”靶向派尔集合淋巴结所在的回肠末端，“缓释微丸”持续稳定释放活性成分3。由于肠道黏膜免疫异常是IgA肾病患者体内致病性IgA1产生的主要来源，NEFECON®靶向肠道黏膜，发挥局部免疫调节作用，减少GD-IgA1的产生，降低其在体循环中的浓度，从而在“四重打击”的源头起效，发挥对因治疗的作用，干预IgA肾病的发生与发展。
欧盟的获批，主要基于NEFECON®全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期NefIgArd研究Part A的结果。研究纳入具有进展至ESRD风险的原发性IgA肾病患者，在接受最大耐受剂量RAS阻断剂治疗基础上，评估NEFECON®的疗效、安全性。
在Part A阶段，治疗9个月，NEFECON®16mg组的患者尿蛋白肌酐比自基线降低达34%，相比安慰剂组显著降低 31% （95% CI：16-42%；P=0.0001），同时，治疗组患者的eGFR基本无变化，肾功能保持稳定，与安慰剂组间差异达到3.87ml/min/1.73m24。
其中不同人口统计学特征（如年龄、性别、种族）和基线蛋白尿水平的患者，接受布地奈德迟释胶囊治疗的获益一致。NEFECON®总体安全性良好，与皮质类固醇相关的不良事件多为轻中度，对体重、血压或糖化血红蛋白（HbA1c）无不良临床影响；NEFECON治疗期间未见严重感染发生5。
此次NEFECON®在欧盟获批，无疑是IgA肾病治疗领域又一具有里程碑意义的进展，为全球更多患者带来针对病因的新治疗选择。NEFECON®在中国的进展也令人激动，2020年12月被CDE纳入突破性疗法的创新药名单，2022年4月云顶新耀宣布中国患者人群亚组的主要结果与全球III期Part A的分析结果一致，并将于今年递交中国注册申请，有望明年在中国获批。中国的IgA肾病患者得到对因治疗的一天指日可待。
参考文献
1. Pediatr Nephrol 33, 763–777(2018).
2. Suzuki H. Clin Exp Nephrol2019 Jan;23(1):26-31.
3. Smerud HK, et al. NephrolDial Transplant (2011) 26: 3237–3242.
4. TARPEYO® FDA prescribinginformation, version 12/2021.
5. Barratt J et al. ISN WCN;April 15-19, 2021. Late-breaking clinical trials presentation LBCT-241
MKT_IM_G_NP_202207_00165