痛觉作为即将发生或实际发生的组织损伤一种生理性警示作用。但长期慢性疼痛则是一种病理状态，可引起焦虑、抑郁等不良情感障碍。终纹床核(BNST)是大脑编码焦虑、恐惧等负性情绪的重要脑区，选择性激活BNST的前背侧部分（adBNST）投射到外侧下丘脑(LH)产生抗焦虑作用。
2022年4月27日日本北海道大学Masabumi Minami研究团队发现神经纤维损伤引起的疼痛小鼠表现出明显的焦虑样行为，并进一步揭示了BNST局部抑制性环路介导这种疼痛-焦虑共患障碍。
adBNST投射到 LH区域的神经元根据其分泌的肽类物质可分为促肾上腺皮质激素释放因子和胆囊收缩素的亚群，其中前者编码奖赏信息，后者编码厌恶刺激信息。本文中研究人员根据神经元电活动分为阳性和阴性超极化激活阳离子电流。
电生理实验表明adBNST投射到 LH区域的神经元大多数（80%左右）表现为阴性超极化激活的阳离子电流，慢性疼痛促进一步增强adBNST投射到 LH神经元的自发性抑制性突触后电流增加，表明慢性疼痛增强adBNST投射到 LH的抑制性输入。
化学遗传学特异性抑制adBNST LH环路后引起焦虑样行为。激活该神经环路后能够明显缓解慢性疼痛引起的焦虑样行为。
类似于杏仁核脑区，BNST区域也存在复杂的局部抑制性环路。研究人员发现adBNST接受来自于BNST椭圆形区域（ovBNST）的输入，由于该区域80%以上神经元表达可卡因安非他明调节转录肽(CART)，因此ovBNST脑区 CART能神经元可能作为adBNST LH环路的抑制性输入。
为证实这个问题，他们在CART-cre小鼠ovBNST脑区注射携带抑制性光遗传病毒，在LH注射逆行示踪病毒，在光抑制ovBNST后能够诱发adBNST LH投射神经元的自发性抑制性突触后电流，表明ovBNST脑区 CART能神经元存在抑制性输入到adBNST LH环路。
进一步的电生理实验发现神经纤维损伤引起的慢性疼痛可增强ovBNST脑区 CART能神经元的兴奋性。化学遗传学抑制ovBNST脑区 CART能神经元活性后可减弱慢性疼痛引起的焦虑样行为，并可部分阻断慢性疼痛诱发adBNST LH环路抑制性电流增强效应。这就表明ovBNST脑区 CART能神经元兴奋性增强是慢性疼痛引起焦虑样行为的关键电活动。
总的了来说，本文发现慢性疼痛能够增强BNST亚区ovBNST脑区CART能神经元兴奋性，通过局部抑制性环路调控adBNST LH环路诱发焦虑样行为。
【参考文献】
1.Chronic pain–induced neuronal plasticity in the bed nucleus of the stria terminalis causes maladaptive anxiety
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