乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，虽然现有的治疗方法，如手术、放疗、化疗、靶向治疗和内分泌治疗等，已经大大提高了患者的生存率，但乳腺癌的治愈率仍然有限。因此，了解乳腺癌发生、发展和耐药的分子机制可能为开发新的治疗方法提供潜在靶点。近年来，先进的分子技术为乳腺癌分子机制的阐明提供了强有力的工具。
近日，军事医学研究院生物工程研究所叶棋浓研究员团队在Science Bulletin发表了题为“Breast cancer: recent advances in molecular approaches“的专家评介文章，对目前乳腺癌研究中常用的前沿分子技术进行了总结和展望。
该文章重点关注了单细胞测序技术和CRISPR-Cas系统在乳腺癌研究中的重要作用，并对其局限性进行了探讨。与传统测序方法相比，单细胞测序能通过少量样本揭示乳腺癌瘤内异质性，帮助研究人员进一步了解乳腺癌的进化、侵袭和耐药机制。尽管单细胞测序技术在癌症研究中有很大的应用价值，但它仍存在成本高、样本量少等局限性，尚需进一步扩大患者队列，提高测序的深度和准确性。
CRISPR-Cas系统是一种原核生物适应性防御系统，可切割外源核酸。这一工具的便利和强大已经彻底改变了包括基础医学和转化医学在内的各个研究领域的基因编辑。除了常规的基因编辑外，CRISPR-Cas系统可运用于基因筛选及抑制或激活靶基因表达。为了适应不同的研究需求，基于CRISPR-Cas9的碱基编辑（base editors）、先导编辑（prime editors）以及CRISPR-Cas13等不同编辑系统被陆续开发。目前，CRISPR-Cas系统被广泛应用于乳腺癌研究，但仍需克服Cas蛋白的脱靶效应和免疫原性的问题。
综上，这些前沿分子技术已为乳腺癌研究带来无数新见解，但它们仍有很大的发展空间。为了提高单细胞测序的深度和准确性，克服CRlSPR一Cas系统的脱靶效应，提高CRISPR一Cas系统的编辑效率和安全性，研究人员需要更进一步地了解和改进这些技术，使其能更好地服务于乳腺癌研究和治疗。
军事医学研究院生物工程研究所沈雁婕和张德宇为该文的共同第一作者，叶棋浓研究员为通讯作者。该文章得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金重点项目的资助。