VSV（Vesicularstomatitis virus），中文名水疱性口炎病毒，是弹状病毒科的模式毒种。作为一种新兴的活载体疫苗，VSV具有易于培养、安全高效、易使用、不受人体预存免疫的影响、能刺激机体产生强烈的细胞和体液免疫反应等特点。基于VSV载体开发的埃博拉疫苗（ERVEBO）是第一个FDA批准的病毒载体疫苗，因此VSV成为最有希望的活病毒载体之一。
基于VSV载体的新冠疫苗设计策略是把VSV的G蛋白置换成新冠病毒的S蛋白，得到的重组病毒（rVSV-SARS-CoV-2）表面覆盖着新冠病毒的S蛋白，且具有复制能力。S蛋白既介导重组病毒的感染也是免疫原，因此rVSV-SARS-CoV-2的感染途径与新冠病毒相似。目前全球研发VSV新冠疫苗的团队均使用了相同的策略。中国科学院动物研究所郑爱华研究组也独立构建了此疫苗并于2020年3月申请专利，2021年11月获批。
2020年美国默克Merck公司和以色列IsraelInstitute for Biological Research分别开启了基于VSV载体的新冠疫苗临床试验。2021年1月，默克公司宣布中止该新冠疫苗的开发，称“结果令人失望，而且有些意外”。与新冠病毒感染者相比，该疫苗在人体中产生的中和抗体水平较低。以色列仍在继续开展临床二期和三期，但是数据没有公开。这给VSV载体应用与新冠疫苗开发蒙上了阴影。
2021年11月，中国科学院动物研究所郑爱华研究组联合军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰研究组和中国科学院动物研究所实验动物中心多曙光博士合作在Signal Transduction andTargeted Therapy发表文章“Enhanced protectiveimmunity against SARS-CoV-2 elicited by a VSV vector expressing a chimericspike protein”。该研究评估了非人灵长类中不同的免疫方式对rVSV-SARS-CoV-2免疫原性的影响。结果表明，通过喷鼻免疫诱导的中和抗体水平比肌肉注射高8倍。因此，rVSV-SARS-CoV-2更适合开发成喷鼻疫苗。其原因可能是rVSV-SARS-CoV-2通过感染诱导免疫，而肌肉组织的ACE2受体表达量远低于呼吸道，因此肌肉注射的免疫应答弱。由于默克Merck公司临床试验采用的是肌肉注射方式，免疫方式可能是导致临床试验终止的原因。
随着新冠病毒突变株的不断出现，突破感染越来越严重。2022年1月郑爱华组以Growth,Antigenicity, and Immunogenicity of SARS-CoV-2 Spike Variants Revealed by aLive rVSV-SARS-CoV-2 Virus为题在Frontiers in Medicine上发表文章，分析了不同VOC突变株的免疫原性。结果显示原型武汉株的免疫原性最差，而rVSV-SARS-CoV-2 Beta株可以激发广谱高效的免疫反应，中和抗体滴度提高大约三倍。通过滴鼻免疫和更换免疫原性更好的Beta毒株，rVSV-SARS-CoV-2的免疫原性可提高数十倍。
图：鼻喷和肌肉注射用原型（Wuhan）和Beta株VSV重组疫苗免疫金黄地鼠中和抗体滴度。用新冠真病毒Wuhan株，通过细胞病变法（CPE）滴定中和活性。
最近，在金黄地鼠模型里，郑爱华团队联合康泰生物平行对比了VSV新冠疫苗不同突变株和上市的武汉株康泰生物灭活苗可维克KCONVAC以及阿斯利康腺病毒疫苗Vaxzevria的免疫效果。灭活疫苗和腺病毒疫苗均是原型Wuhan株，通过肌肉注射免疫，而VSV新冠疫苗通过滴鼻方式免疫。结果表明，VSV Beta株和Delta株疫苗诱导的中和抗体不仅广谱中和原型株、Beta和Delta，且滴度远高于灭活苗和腺病毒疫苗。中和抗体滴度用真病毒通过细胞病变法（CPE）滴定（如下图）。
图：不同类型新冠疫苗诱导的中和抗体反应比较
以上结果为基于VSV载体的新冠疫苗开发奠定了坚实基础。
两篇论文作者信息如下：
1. Enhanced protectiveimmunity against SARS-CoV-2 elicited by a VSV vector expressing a chimericspike protein
2. Growth,Antigenicity, and Immunogenicity of SARS-CoV-2 Spike Variants Revealed by aLive rVSV-SARS-CoV-2 Virus
中国科学院动物所研究生丁利民和张毓航是共同第一作者，中国科学院动物所张勇团队提供了重要的序列分析支持。文章链接：
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.793437/full