Lancet Oncol 丨双盲、随机、3 期临床试验 GEMSTONE-302 的中期和最终分析：舒格利单抗与安慰剂联合铂类化疗作为转移性非小细胞肺癌的一线治疗
关键词：非小细胞肺癌；舒格利单抗；铂类化疗
背景：PD-1 抑制剂加化疗已被证明是转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效一线治疗。然而，没有强有力的证据表明 PD-L1 抑制剂联合化疗对鳞状和非鳞状 NSCLC 患者有益。GEMSTONE-302 旨在评估 PD-L1 抑制剂舒格利单抗加化疗对转移性鳞状或非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。
方法：这项随机、双盲、3 期试验在中国 35 家医院和学术研究中心进行。符合条件的患者年龄在 18-75 岁，组织学或细胞学证实为 IV 期鳞状或非鳞状 NSCLC，没有已知的 EGFR 致敏突变、ALK、ROS1 或 RET 融合，既往没有对转移性疾病进行全身治疗，并且 ECOG 体能状态为 0 或 1。
患者被随机分配（2:1）接受舒格利单抗（1200 mg，静脉内，每 3 周一次）加铂类化疗（卡铂 [曲线下面积（AUC）5 mg/ mL/min，静脉注射] 和紫杉醇 [175 mg/m2, 静脉注射] 用于鳞状 NSCLC，或卡铂 [AUC 5 mg/mL/min, 静脉注射] 和培美曲塞 [500 mg/m2, 静脉注射] 用于非鳞状 NSCLC；舒格利单抗组）或安慰剂加与舒格利单抗组相同的基于铂的化疗方案用于鳞状或非鳞状 NSCLC；安慰剂组）最多 4 个周期，然后对鳞状 NSCLC 使用舒格利单抗或安慰剂进行维持治疗，对非鳞状 NSCLC 使用静脉注射舒格利单抗 500 mg/ m2 或匹配的安慰剂加培美曲塞。
随机化由交互式语音-网络响应系统通过置换块（块大小是 3 和 6 的混合，每个层内的随机顺序）完成，并根据 ECOG 表现状态、PD-L1 表达和肿瘤病理学进行分层。研究人员、患者和申办者对治疗分配不知情。主要终点是意向治疗人群中研究者评估的无进展生存期。在接受至少一剂治疗的所有患者中分析了安全性。报告的结果来自预先指定的中期分析（即，当研究达到主要终点时）和更新的分析（预先指定的无进展生存期最终分析）和更长的随访时间。本研究注册于 ClinicalTrials.gov（NCT03789604），不对新参与者开放，后续行动正在进行中。
结果：在 2018 年 12 月 13 日至 2020 年 5 月 15 日期间，对 846 名患者进行了资格评估；367 名不合格，其余 479 名患者被随机分配到舒格利单抗组（n = 320）或安慰剂组（n = 159）。在预先计划的中期分析中（数据截止日期为 2020 年 6 月 8 日；中位随访时间为 8.6 个月，IQR：6.1-11.4），GEMSTONE-302 达到了其主要终点，在舒格利单抗组与安慰剂组相比（中位 7.8 个月，95% CI：6.9–9.0 vs 4.9 个月，4.7-5.0；分层风险比 [HR] 0.50， 95% CI：0.39–0.64，p
在最终分析中（2021 年 3 月 15 日），中位随访时间为 17.8 个月（IQR：15.1-20.9），无进展生存期的改善得以维持（中位 9.0 个月，95% CI：7.4–10.8 vs 4.9 个月，4.8–5.1；分层HR 0.48，95% CI：0.39–0.60，p
任何治疗相关不良事件中最常见的 3 级或 4 级不良事件是中性粒细胞计数减少（舒格利单抗组 320 例中的 104 [33%] vs 安慰剂组 159 例中的 52 [33%]），白细胞计数减少（45 [14%] vs 27 [17%]）、贫血（43 [13%] vs 18 [11%]）、血小板计数减少 (33 [10%] vs 15 [9%]）和中性粒细胞减少症（12 [4%] vs 7 [4%]）。舒格利单抗组 73 名（23%）患者和安慰剂组 31 名（20%）患者发生了任何与治疗相关的严重不良事件。舒格利单抗组 10 例（3%）患者报告了任何与治疗相关的死亡（1 例肺炎伴呼吸衰竭；1 例骨髓抑制伴感染性休克；2 例肺炎；呼吸衰竭、腹痛、心力衰竭和免疫介导性肺炎各有一名患者；另外两名死亡原因不明）和安慰剂组的 2 名（1%）患者（肺炎和多器官功能障碍综合征）。
结论：无论 PD-L1 表达如何，与安慰剂加化疗相比，舒格利单抗加化疗显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期改善，这可能是一种新的一线治疗选择适用于鳞状和非鳞状转移性非小细胞肺癌。
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策划：GoEun，梅浙
题图来源：站酷海洛PLUS
Zhou CC, Wang ZP, Sun YP, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022 Jan 14;S1470-2045(21)00650-1. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00650-1.