登上热搜!胃酸也杀不死的幽门螺杆菌,被列为明确致癌物

最近,美国卫生及公共服务部发布了第15版致癌物报告,其中新增了8种致癌物。包括幽门螺杆菌慢性感染被列为明确致癌物、三氧化二锑被列为合理怀疑的致癌物,以及6 种自来水消毒后的卤代乙酸副产物被认为具有致畸、致癌副作用。
特别是幽门螺旋杆菌,在日常生活中极为普遍。该报道一出后也迅速登上了微博热搜,引发网友们的关注。
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根据《HP感染率与不同环境因素相关性的调查研究》报道,幽门螺旋杆菌(Hp)是人类最常见的慢性细菌感染,在全球自然细菌感染中超过50%。其中发展中国家感染率超过发达国家。根据2001-2014全国幽门螺旋杆菌调查显示,我国的幽门螺旋杆菌感染率在40%-90%之间,平均为59%。
能活在胃里的耐酸微生物
哺乳动物的胃里酸性极强,胃酸可以消化绝大多数食物,甚至一颗铁钉放进去也会被分解掉。然而,在这样的极端环境下,胃里仍能检测到一百多种细菌,常见的有链球菌属、乳杆菌属、拟杆菌属、葡萄球菌属、奈瑟球菌属及大肠杆菌类,假单胞菌属也被检测到。
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胃酸 图源:视觉中国
北京301 医院消化科的杨云生教授曾报告,他们在胃中检测到的微生物的种类超过1000种,胃液中的细菌数量估计超过300 亿CFU/mL,重量可以达到20 克之多。
然而,有一种细菌曾被认为是唯一可以在胃里存活的,就是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)。
Hp 检测和抗生素干预
大多数人认识幽门螺杆菌,应该是从医生让你喝下一种液体并对着某种仪器吹气开始的,这种特别的测试方式应该会给人留下些许记忆。当然,如果这个测试的结果呈阳性,那也许就不是些许记忆,它有可能会是一个噩梦的开始。
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幽门螺杆菌检测 图源:百度百科
测试呈阳性在一定程度上意味着你可能感染了Hp,现代医学已有足够的研究证实这种细菌是慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌、胃黏膜组织淋巴瘤等多种胃部疾病的重要致病因素,世界卫生组织甚至将其列为Ⅰ类致癌因子。
2005 年的诺贝尔生理学或医学奖授予巴里·J. 马歇尔(Barry J.Marshall)和J. 罗宾·沃伦(J. Robin Warren),也是因为他们发现了幽门螺杆菌以及这种菌对胃部消化性溃疡的致病机制。因此,多年来医学界对待这种细菌的态度都是彻底清除,以绝后患。
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巴里·J. 马歇尔和J. 罗宾·沃伦
常用的治疗方案是抗生素加质子泵抑制剂及铋剂的“三联”“四联”疗法,将胃中的幽门螺杆菌全部杀死。但是,抗生素耐药率的逐年上升,抗生素药物的副作用以及患者个体差异等问题,使得治疗幽门螺杆菌感染变得愈发困难。
幽门螺杆菌带给人们的是不是噩梦,只有经历过的人才知道,一些人会头晕头痛、恶心、皮肤瘙痒和便血,这些不良反应可能是抗生素的副作用,也可能是Hp 垂死挣扎带给人们的反应。
诺贝尔奖与幽门螺杆菌
人类认识幽门螺杆菌是从诺贝尔生理学或医学奖得主巴里·J. 马歇尔的一杯特殊“饮料”开始的。
20 世纪80 年代澳大利亚临床医生马歇尔和病理学家沃伦从患者胃黏膜中分离并成功培养出了一种螺旋状细菌。为了验证其是否致病,勇于献身的马歇尔医生喝下了20 毫升左右自制的富含这种细菌的培养液,如愿以偿地得了严重的急性胃炎。1983 年和1984 年连续发表在《柳叶刀》上题为《慢性胃炎胃上皮的一种未知弯曲菌》和《胃炎和消化道溃疡患者胃中的未知弯曲菌》的论文揭示出细菌能在胃的强酸环境下生长并与胃炎发病相关,自此,幽门螺杆菌登上现代医学的舞台。
其实,就像达尔文的进化论、孟德尔的遗传定律和牛顿的力学三大定律一样,大自然神奇就神奇在它平心静气地等你,它千年万年地等着你,等你去探索去发现,当你费尽周折推开那扇门时,它举着小旗儿说“来了,我在这儿等你很久了”!
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幽门螺旋杆菌 图源:视觉中国
实际上,幽门螺杆菌的存在可以追溯到58000 多年前,人类非洲祖先的消化道中就已经有了它的身影。在人类漫长的进化和迁徙过程中,它一直伴随,不离不弃,现在已经跟随人类的脚步遍布世界各地了。
纽约大学医学院的马汀·布莱泽教授甚至认为幽门螺杆菌与疾病之间错综复杂的关系可能始于人类诞生之前。
自从幽门螺杆菌被马歇尔和沃伦暴露以后,许多科研人员纷纷盯上了它。幽门螺杆菌这一沉默万年的细菌依然沉默地接受着人类的调查和审判。
它是导致人类众多疾病的罪魁祸首
在幽门螺杆菌发现之前,医学界普遍认为,由于胃酸的存在细菌是无法存活的。那么在发现这种菌之后,人们不禁要问,它凭什么?没有金刚钻不揽瓷器活,没有点其他菌没有的本事还真没法在胃里混。
科学家发现,幽门螺杆菌产生的脲酶,能够催化尿素分解成氨,形成围绕菌体的保护性“氨云”,在胃酸这个强酸的大环境中生生打造出了一个低氧弱酸的小环境,靠着这个本事,它能顺利穿过胃黏液跑到近中性的保护胃壁免受胃酸侵蚀的胃黏膜表面。
幽门螺杆菌不但不用为生存发愁,而且还想在胃中有所作为,体现自己的价值。
目前科学家发现其致病的代谢产物主要有两种:一种是CagA(细胞毒素相关蛋白),主要负责给胃壁细胞注射细胞毒素,使胃黏膜上皮细胞坏死,破坏黏膜屏障,导致胃炎,进一步形成胃十二指肠溃疡,甚至诱发胃癌;一种是VacA(空泡毒素),可以使胃细胞上产生空泡,造成细胞坏死,当其足够多时就能够在胃壁上皮细胞上凿出一个洞来。
近些年,越来越多的研究发现幽门螺杆菌除了与上胃肠道疾病慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜组织(MALT)淋巴瘤等胃部疾病有一定关系外,与多种胃外疾病也存在着一定的相关性。
血液上的两种病——特发性血小板减少性紫癜和不明原因的缺铁性贫血都与幽门螺杆菌相关,将其根除以后疾病可以得到缓解;幽门螺杆菌影响两性的生殖健康,能够直接或间接导致不孕不育,甚至连妊娠期糖尿病都和它相关。Hp 能够定植在女性私密处,其鞭毛与精子的鞭毛存在抗原同源性,简单说就是长得太像了。它作为抗原招惹了人体免疫系统,就会触发人体的吞噬作用,一旦识别出是Hp,就会把它们“吞”了,消灭掉。
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图源:网络
那么长得和它很像的精子可遭殃了,也被识别不清的吞噬细胞当作它吞掉了。这样子宫或输卵管产生严重炎症,导致不孕。对于男性,已有研究发现幽门螺杆菌CagA 阳性菌株与精液中更高的炎症因子显著相关,后者能降低精子动力及损伤精子质量,导致精子活力和生育指数降低,从而不育。
除了上述疾病,还有大量疾病也与Hp感染有关。
Hp 感染与认知功能障碍及阿尔茨海默病的相关性在病理机制方面已经有所证实,但在动物模型中未取得相应结果,此项研究仍在继续;幽门螺杆菌CagA 阳性菌株与冠心病动脉硬化的关系也有报道,但缺乏临床其他研究结果的支持;Hp 是中心性浆液性脉络膜视网膜病变的重要危险因素,在青光眼的发病机制中具有一定作用;Hp 感染与牙周疾病的关系已得到证实,而其在复发性口疮性口炎发病中的作用尚有争议且机制不明;Hp 对皮肤的效应尚不十分清楚,但已有其与皮肤过敏和慢性荨麻疹相关的报道;研究人员推断由 Hp 导致的系统性炎症会导致黏膜对食物抗原的渗透性增加、免疫调节、促发自身免疫机制以及损伤血管的完整性;已有几项病例对照研究指示糖尿病患者有更高的Hp 感染率,但目前尚存争议。
此外,Hp 可致胃癌已无异议,1994 年国际癌症研究中心已将其列为Ⅰ类致癌因子,这也是许多Hp 阳性者焦虑和要求根除的主要原因。2014年,Hp 胃炎京都全球共识的制定会议推荐:除非有限制因素,应对所有Hp 感染者进行根除治疗。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,幽门螺杆菌(感染)在一类致癌物清单中。
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