医脉通导读
本项强制剂量递增研究显示，75-300mg/d的文拉法辛，以及20-50mg/d的帕罗西汀，均为5-羟色胺转运体（SERT）的强抑制剂。
然而，文拉法辛在剂量达到225mg/d时才开始展现出NE转运体（NET）抑制效应；直到研究剂量上限50mg/d，帕罗西汀仍未展现出有意义的NET抑制效应。
一般认为，文拉法辛属于双通道抗抑郁药，通过抑制5-羟色胺转运体（SERT）及NE转运体（NET）发挥疗效。然而，该药在剂量较低时主要抑制SERT，在较高的剂量下才开始有效抑制NET。
另一方面，帕罗西汀属于单通道抗抑郁药，主要通过抑制SERT发挥疗效。然而，该药也展现出了一定的NET亲和力，在较高的剂量下有望被视为一种双通道抗抑郁药。
那么问题来了：上述两种药物分别在多大的剂量下，可以同时展现出具有临床意义的SERT及NET抑制效应？换言之，两种药物有效抑制NET的剂量阈值是多少？
研究简介
一项近期发表于Int J Neuropsychopharmacol.（影响因子 5.176）的研究中，加拿大渥太华大学Fahad Aldosary及其合作者对上述课题展开了探讨。
简言之，该研究共纳入了32名抑郁症患者，采用强制剂量递增（forced titration）设计，评估了文拉法辛75-300mg/d（每75mg为一档）、帕罗西汀20-50mg/d（每10mg为一档）及托莫西汀25-80mg/d对SERT及NET的抑制效应。
其中，上述药物针对SERT的抑制效应基于全血5-HT耗竭情况评估，针对NET的抑制效应基于静脉注射酪胺后的收缩压衰减情况评估。具体研究设计及统计学分析方法详见原始文献（开源）。
研究结果
首先，文拉法辛75mg/d及帕罗西汀20mg/d，即两种药物一般意义上的最低有效剂量，即可实现60%的SERT抑制率；文拉法辛300mg/d及帕罗西汀50mg/d，即本项研究中的剂量上限，可实现超过90%的SERT抑制率。
然而，从225mg/d开始，文拉法辛才开始展现出NET抑制效应。直到本项研究中的剂量上限50mg/d，帕罗西汀仍未展现出有意义的NET抑制效应。
另一种研究药物托莫西汀在25mg/d时实现了16%的SERT抑制率，并在65mg/d达到平台——40%，这一比例被认为无临床意义。另外，25-80mg/d范围内，该药展现出了剂量依赖性的NET抑制效应。
结论
基于上述结果，常规剂量范围内，文拉法辛及帕罗西汀均为SERT的强抑制剂，至少可以视为「合格」的单通道抗抑郁药。然而，文拉法辛在剂量达到225mg/d时方可视为真正意义上的双通道药物，而帕罗西汀在常规剂量范围内（20-50mg/d）始终应视为SSRI。
文献索引：Aldosary F, Norris S, Tremblay P, James JS, Ritchie JC, Blier P. Differential potency of venlafaxine, paroxetine, and atomoxetine to inhibit serotonin and norepinephrine reuptake in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2021 Dec 27:pyab086. doi: 10.1093/ijnp/pyab086. Epub ahead of print. PMID: 34958348.