世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。近年来，我国前列腺癌的发病率与检出率呈逐年升高的趋势，并且大多数患者发现时即为晚期。一项在我国一线城市进行的流行病学研究结果显示，新诊断的前列腺癌患者中有54%在确诊时已发生远处转移。晚期前列腺癌患者无法接受局部的根治性治疗，5年生存率低，预后差。目前，前列腺癌主要的治疗方法包括手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗等，其中内分泌治疗是晚期转移性前列腺癌的一线治疗方案。
一、前列腺癌内分泌治疗背景介绍
1941年，Huggins和Hodges两位学者发现前列腺癌细胞增殖存在激素依赖性，降低雄激素水平或阻断雄激素受体可以抑制前列腺肿瘤的生长。基于此理论，临床上将抑制睾丸雄激素分泌或抑制雄激素活性的治疗方法统称为雄激素去除治疗(ADT)，即为前列腺癌的内分泌治疗。
ADT包括去势治疗和抗雄治疗。其中，去势治疗又分为手术去势和药物去势，手术去势是指行双侧睾丸切除术，药物去势可应用黄体生成素释放激素(LHRH)类似物。抗雄治疗是指应用甾体类或非甾体类抗雄药物，其可与雄激素竞争性的结合雄激素受体，从而抑制雄激素作用的发挥。而联合雄激素阻断（CAB）治疗是指手术或药物去势联合抗雄激素药物，完全阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激（图1）。
图1 联合雄激素阻断治疗示意图
二、晚期前列腺癌一线抗雄治疗策略
由于单独去势治疗不能够抑制肾上腺和肿瘤细胞来源的雄激素，而联合雄激素阻断治疗可以抑制其他来源的雄激素发挥作用，从而进一步降低雄激素对前列腺癌细胞的刺激，增强抗肿瘤作用。因此，近20年来，CAB治疗逐步成为晚期前列腺癌最常用的内分泌治疗方法。
来自中国的一项临床试验----华西研究评估了含比卡鲁胺的CAB方案 vs单独去势一线治疗晚期前列腺癌患者的疗效，研究结果显示CAB方案比单独去势治疗更显著地改善转移性前列腺癌患者的PFS（无进展生存期）和OS（总生存）。在PFS方面，患者应用CAB方案较单独去势治疗延长近10个月（P=0.014）；在OS方面，CAB方案较单独去势治疗显著延长患者的OS（51.49 vs. 45.26个月; P=0.006）（图2）。
图2 华西研究PFS及OS结果
基于以上研究结果，《中国前列腺癌诊疗指南2014版推荐》中指出：对于晚期前列腺癌患者，相比单独去势，合用非甾体抗雄药物的CAB方案可延长总生存期3~6个月，平均5年生存率提高2.9%；合用比卡鲁胺的CAB方案可使患者死亡风险降低20%，并可相应延长无进展生存期。
另外，2019年的一项Meta分析评估了合用抗雄药物的CAB治疗与单独去势在晚期前列腺癌一线治疗中的疗效与安全性。分析结果表明使用非甾体抗雄药物（如比鲁卡胺）的CAB较单独去势可以显著改善患者的OS (HR 0.90，95%Cl 0.84-0.97，P=0.03) 及PFS (HR 0.85; 95% CI 0.73 - 0.98, P=0.007)，且含比卡鲁胺的CAB方案与单独去势的主要不良反应发生率相当。
因此，对于晚期前列腺癌，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也逐渐肯定合用抗雄药物的CAB方案作为一线治疗地位（图3）。
图3 NCCN指南对于晚期前列腺癌一线治疗药物推荐的变化
小结
• 含比卡鲁胺的CAB方案得到《2014中国前列腺癌诊断治疗指南》推荐；
• 循证医学证据表明含比卡鲁胺的CAB方案较单纯去势显著延长晚期前列腺癌患者的OS和PFS、降低死亡风险，而且耐受性良好；
• 2019年NCCN指南推荐：对于进展性未经去势治疗的M0和M1期患者，CAB是选择方案之一；
• 含比卡鲁胺的联合雄激素阻断方案成为晚期前列腺癌内分泌治疗的标准选择。
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康士得50mg简明处方资料
【药品名称】
通用名称：比卡鲁胺片
商品名称：康士得/CASODEX
【适应症】
50mg每日：与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
【用法用量】
50mg片剂：
成人：成年男性包括老年人：1片（50mg），1天1次，用本品治疗应在开始用LHRH类似物治疗之前至少3天开始，或与外科睾丸切除术治疗同时开始。
儿童：本品禁用于儿童。
肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。
肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损害的病人可能发生药物蓄积（见注意事项）。
【不良反应】
50mg每日：多见贫血、头晕、潮红、腹痛、便秘、恶心、血尿、男性乳房发育和乳房触痛、乏力及水肿。肝功改变罕有严重情况，这些改变多为一过性的，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童。本品不能用于对本品活性成分或任意一种辅料过敏的病人。本品不可与特非那定、阿司咪唑或西沙必利联合使用。
【注意事项】
本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。在开始使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平，在治疗最初4个月以及之后均应按一定间隔定期检测。本品显示抑制细胞色素P450（CYP3A4）活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎。有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。
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