CA50(carbohydrate antigen 50)是一种由结肠癌、直肠癌细胞系 COLO 的单克隆抗体 Colo-50 所分离得到的抗原。
今天「肿瘤标志物」栏目，将从以下方面来解读 CA50：
CA50 是什么？
什么情况下 CA50 会升高？
CA199 vs. CA50，区别与联系？
CA50 在恶性疾病中有何意义？
CA50 是什么？
CA50 的本质是类黏蛋白的糖蛋白成分，为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖 II，确切地说，它是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，与 Lewis 血型成分有关。
Lewis 抗原(Lea和 Leb)不是红细胞膜上固有的，而是由肠上皮细胞合成。在血浆中循环，要么处于游离状态，要么结合到脂蛋白上，然后被动地吸附到红细胞膜上。
（具体了解 Lewis 血型成分请拉到文章最后）
什么情况下 CA50 会增高？
CA50 在正常组织中一般不存在，但在近 5% 的 Lewis 阴性人群中可检测到。
正常人的血清 CA50 浓度小于 25 IU/mL。
图源：作者
注意：血清 CA50 水平的高低与肿瘤患者的淋巴结浸润情况、肿瘤的体积大小、肿瘤的分布范围和病理分期有关。
CA50 vs. CA199，区别与联系？
结构
CA50 与 CA199 具有交叉抗原性。由单克隆抗体识别的 CA50 的表位是碳水化合物结构，包括唾液酸-N-四氧神经酰胺和唾液酸化的 Lewis 血型抗原。
CA50 与 CA199 具有相同的抗原决定簇，但是CA50 具有独特的唾液酸化的 Lewis 抗原——这种抗原缺乏岩藻糖残基（划重点）。
功能
血清 CA50 检测常被推荐用于预测预后和术后监测，特别是在血清 CA199 水平正常的胃肠癌患者中。
CA50 在恶性疾病中有何意义？
血清 CA50 水平升高通常在临床上用于诊断或监测胰腺癌和结直肠癌。因 CA50 广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，其肿瘤识别谱比 CA19-9 广。
当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成 CA50。因此，它是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。
CA50 在疾病诊断中的作用
CA50 与胰腺癌
血清 CA50 水平的升高在胰腺癌的诊断中十分有效，其灵敏度超过 84%。虽然 CA50 也在正常胰腺组织中表达，但 CA50 升高主要见于胰腺炎和胰腺癌患者。
在临床上，它常与 CA199、CA242 和 CEA 联合用于胰腺癌的诊断和预后判断。
注：CA50 与 CA199 一样，在 Lewis 阴性胰腺癌患者中容易产生假阴性结果。Lewis 阴性胰腺癌患者 CA50 和 CA199 的检出率仅分别为 12.8% 和 19.1%。
因为 CA125 和 CEA 具有与 Lewis 结构无关的表位，因而二者可替代 CA50 和 CA199 作为 Lewis 阴性胰腺癌诊断的肿瘤标志物。
CA50 与肺癌
在 65%-68% 的小细胞肺癌和非小细胞肺癌组织中发现 CA50 的表达，并且血清 CA50 水平对小细胞肺癌和非小细胞肺癌都具有良好的诊断价值。
CA50 与癌前病变
萎缩性胃炎是一种癌前病变，萎缩性胃炎患者胃液 CA50 的浓度与正常人相比有显著改变，因此 CA50 可考虑作为癌前诊断指标之一。
CA50 在良恶性疾病鉴别中的作用
在 6% 的结核性胸腔积液和 78% 的恶性胸腔积液中检测到血清 CA50 水平在 20 IU/mL 以上，恶性胸腔积液中的 CA50 水平明显高于良性胸腔积液。故CA50 的检测可能对鉴别良、恶性胸腔积液亦有较大的临床诊断价值。
CA50 在恶性胰腺组织中的表达高于良性胰腺组织。作为血清肿瘤标志物，CA50 可将胰腺癌与慢性胰腺炎区分开来，灵敏度为 46%，特异性为 91%。
在胰腺炎、结肠炎和肺炎发生时，CA50 会升高，但随炎症的消除，其数值也会下降。
Lewis 血型成分
Lea和 Leb是由两种不同的岩藻糖基转移酶逐步合成的，这两种酶分别由 LE(FUT3) 和 Se(FUT2) 编码，LE(FUT 3) 可将岩藻糖基添加到 GlcNAC (N-乙酰氨基葡萄糖) 中，Se(FUT 2) 可将岩藻糖基添加到 Gal(半乳糖) 部分。
由 LE(FUT 3) 编码的酶负责 Lea的合成，产生 Le(a+b-) 表型。Se(FUT2) 编码的岩藻糖基转移酶通过添加另一种岩藻糖基将 Lea转化为 Leb，产生 Le(a-b+) 表型。在 LE(FUT3) 中有突变的个体不产生 Lea，因此不能合成 Leb，不管 Se(FUT2) 编码的酶活性如何，这导致了 Le(a-b-) 表型的产生。
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题图来源：站酷海洛
参考文献
[1]Haglund C, Roberts PJ, Jalanko H, Kuusela P. Tumour markers CA 19-9 and CA 50 in digestive tract malignancies. Scand J Gastroenterol. 1992;27(3):169–174.
[2]Mansson JE, Fredman P, Nilsson O, Lindholm L, Holmgren J, Svennerholm L. Chem-
ical structure of carcinoma ganglioside antigens defined by monoclonal antibody C-50
and some allied gangliosides of human pancreatic adenocarcinoma. Biochim Biophys Acta.1985;834(1):110–117.
[3]von Rosen A, Linder S, Harmenberg U, Pegert S. Serum levels of CA 19-9 and CA 50 in relation to Lewis blood cell status in patients with malignant and benign pancreatic dis-ease. Pancreas. 1993;8(2):160–165.
[4]Li GC, Zhang Z, Ma XJ, Gu WL, Wang YN, Li J. Are biomarkers correlated with recur-rence patterns in patients with resectable gastric adenocarcinoma. Mol Biol Rep.
2012;39(1):399–405.
[5]Huang ZB, Zhou X, Xu J, et al. Prognostic value of preoperative serum tumor markers in gastric cancer. World J Clin Oncol. 2014;5(2):170–176.
[6]Haglund C, Lindgren J, Roberts PJ, Nordling S. Tissue expression of the tumor marker CA 50 in benign and malignant pancreatic lesions. A comparison with CA 19-9. Int J Cancer. 1986;38(6):841–846.
[7]Schwenk J, Makovitzky J. Tissue expression of the cancer-associated antigens CA 19-9 and CA-50 in chronic pancreatitis and pancreatic carcinoma. Int J Pancreatol. 1989;5(1):85–98.
[8]Brezicka FT, Olling S, Bergman B, et al. Coexpression of ganglioside antigen
Fuc-GM1, neural-cell adhesion molecule, carcinoembryonic antigen, and carbohy-
drate tumor-associated antigen CA 50 in lung cancer. Tumour Biol. 1992;13(5–6):
308–315.
[9]Luo G, Liu C, Guo M, et al. Potential biomarkers in Lewis negative patients with pan-
creatic cancer. Ann Surg. 2017;265(4):800–805.