当地时间2月20日下午，在美国洛杉矶召开的2020年国际卒中大会（ISC 2020）上，来自加拿大加里卡尔加里大学的Michael D Hill教授公布了ESCAPE-NA1的分析结果，评估了进行血管内血栓切除术（EVT）的AIS患者使用Nerinetide（NA-1）治疗的疗效和安全性。这一研究同时在Lancet杂志发表。
医脉通整理报道，未经授权请勿转载
图 Michael D Hill教授
研究简介
1. 研究背景
ESCAPE-NA1研究是是迄今为止规模最大的EVT研究，在全球48个中心（包括美国、加拿大、欧盟和亚洲）进行招募。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、单剂量设计研究。
Nerinetide（NA-1）是一种神经保护剂，可干扰突触后密度蛋白95（PSD-95），通过终止细胞内NO自由基的产生来实现，在临床前缺血性脑卒中模型中可减少脑缺血再灌注的梗死面积，并改善其功能预后。急性缺血性脑卒中（AIS）患者进行EVT治疗现在可以有效实现缺血再灌注。该研究旨在确定静脉注射新型神经肽（NA-1，2.6mg/kg）对选择用于EVT的AIS患者的疗效和安全性。
2. 研究方法
先前的数据表明，阿替普酶激活纤溶酶，可裂解Nerinetide并降低其血浆水平，从而降低其疗效。研究共纳入1105例处于12小时治疗窗口内的大血管闭塞急性缺血性脑卒中成年患者参与研究，这些患者被随机分配至NA-1组和安慰剂组，其中NA-1组549人，安慰剂组556人，并根据静脉注射阿替普酶治疗和进行血管内治疗(EVT)进行分层。研究的主要终点为受试者发生AIS后90天内改良Rankin(mRS)评分0-2的人数比例，次要终点为90天时mRS和NIHSS评分变化。同时研究者以90天死亡率和严重不良事件作为安全性的评价标准。
3. 研究结果
在主要结局方面，90天内mRS评分为0-2的患者比例分别为：NA-1组337人（61.4%），安慰剂组329人（59.2%），校正风险比为1.04。两组间的次要结局相似。
在EVT组中，NA-1组和安慰剂组分别有59.3%和49.8%达到主要终点（校正OR 1.18; 95% CI，1.01-1.38），差异有统计学意义。
研究人员在进行分层后发现，在接受EVT后进行Nerinetide治疗的患者中，康复的患者增加了19％，而且Nerinetide的安全性与安慰剂相当。
对梗死体积的比较发现，接受EVT的病人中，NA-1组相比于安慰剂组，梗死体积减少的中位数是12.5ml;两组的不良事件无显著性差异。
在一项探索性分析显示，有证据表明，在进行EVT治疗的患者中，使用Nerinetide治疗与可改善患者预后。但是在接受阿替普酶的患者中，使用Nerinetide治疗会导致阿替普酶的疗效受抑制。两组间严重不良事件发生率相同。
4. 研究结论
ESCAPE-NA1研究是一项具有全球影响力的3期临床试验，它是一种新型多肽治疗急性缺血性脑卒中的方法。对于使用阿替普酶溶栓后再应用NA-1的患者，并未观察到获益。研究者认为，这可能与阿替普酶降解NA-1、使其无法发挥生物活性有关;在临床试验中也观察到，使用了阿替普酶的病人中NA-1血药浓度大幅下降。根据在接受EVT的病人中，NA-1具有神经保护作用。
在无溶栓分层的临床结果和随后的试验证明，Nerinetide被纤溶酶（由阿替普酶产生）分解之后相结合。这一新发现还需要进一步证实，无法在本次研究中得出关于治疗效果的最终结论。
由于这是一种全新的药物，必须确定该药的使用范围。目前已经确定是，NA-1不适合已经接受溶栓的患者。但Michael教授表示，我们仍对Nerinetide抱有希望，希望可以通过改变其分子构型的办法使其能够抵御阿替普酶的作用。
图Michael教授报告会场
参考资料：
[1] Michael D Hill et al. Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial.Lancet. Published online February 20,2020.
[2] Sue Hughes.First Clinical Evidence of Neuroprotection in Acute Stroke?Medscape.Publiashed online February 20, 2020.,
[3] Michael D Hill et al. Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1)：a multicentre， double-blind， randomised controlled trial. Lancet. February 20，2020.
锁定医脉通神经科频道（medlive-neurology），同步查看ISC2020的最新资讯!